视网膜厚度可作为帕金森病生物标志物 识别有认知能力下降风险的帕金森病患者

西班牙巴斯克大学(Basque Country，UPV/EHU)和Biobizkaia研究所的一项研究表明，一种简单的、非侵入性的眼科常规检查工具可用于监测帕金森病的神经退行性变性。

当被诊断出帕金森氏症或其他神经退行性疾病时，患者总是会问:“现在怎么办? 会发生什么? 这种疾病预期会怎样发展?”然而，对于神经学家来说，很难精确地回答这些问题，因为“患者的疾病进程往往是各不相同的：有些人多年来没有多少变化，而另一些人最终患上痴呆症或坐在轮椅上。”事实上，识别有认知障碍风险的帕金森氏症患者是一项重大挑战，但这对于提供更有效的临床治疗和加快临床试验来说是必要的。Ane Murueta-Goyena博士与Biobizkaia的研究人员合作，想看看“视觉系统——视网膜的厚度是否能够预测这种恶化，换句话说，病人在几年内的未来是什么样子的”。

视网膜位于眼球后部，与神经系统有关，由几层组成。在视网膜中的神经节细胞内丛状层 (GCIPL) 由于具有作为神经退行性变和认知能力下降的生物标志物的潜力而受到广泛关注。在这项研究中，研究人员使用光学相干断层扫描 (OCT) 测量了一组帕金森患者的视网膜最内层的厚度。光学相干断层扫描 (OCT)  是眼科检查中常用的仪器，可实现高分辨率、可重复且精确的视网膜层厚度测量，以检测其结构变化，如今有望成为评估与神经退行性疾病（包括帕金森病 (PD)）相关的视网膜变化的宝贵工具。OCT 测量可以通过评估中心凹旁 GCIPL (pfGCIPL) 厚度，pfGCIPL 厚度的减少可以预测整体认知能力下降的风险。由于正常人群的视网膜厚度分布范围广泛，不同 OCT 技术和设备之间缺乏一致性，建立一个通用的临界值来识别视网膜厚度“低”的帕金森病患者并不容易。作者提出使用视网膜变薄速率能克服仅依赖单一厚度值的挑战，从而增强了 OCT 在临床环境中预测临床结果的普遍性和适用性。

研究结果证实，相比对照组，帕金森患者的视网膜层明显变薄。PD 患者的视网膜神经变性发生率各不相同。初始视网膜萎缩且 pfGCIPL 变薄较慢的 PD 患者的认知能力下降的进展速度明显快于其他 PD 患者。这一发现强调了视网膜神经变性可能先于认知能力下降。作者认为，一旦视网膜萎缩达到某个阈值，其变性模式就有可能减速。这种减速反映了疾病严重程度的提高，同时伴随着认知障碍进展的加速。“在疾病的初始阶段，视网膜是检测到最严重的神经变性的地方，并且，从特定时刻开始（当视网膜层已经很薄时），神经变性过程出现一种稳定状态。视网膜变薄和认知障碍不会同时发生。视网膜的最初变化更为明显，然后，可持续多年观察到患者在认知和运动方面的临床恶化，”Murueta-Goya解释说。换句话说，视网膜层厚度下降越慢，认知能力下降越快；这种缓慢与疾病的严重程度有关。”

研究结果表明，pfGCIPL 萎缩可能是 PD 晚期之前的一种现象，与认知变化或运动变化不同步，可能反映了认知能力显著下降之前潜在的大脑退化，适合作为非侵入性生物标志物来预测认知随时间恶化的速度。在视乳头周围视网膜神经纤维层（pRNFL）中也发现了类似的观察结果。pRNFL厚度较低与3年期间总体认知能力年化下降幅度较大相关。pRNFL 变薄与 MoCA 评分的变化密切相关，可能成为监测认知能力下降的有价值的指标。

“我们已经获得了有关疾病进展的信息，我们提出的工具是非侵入性的，在所有医院都可以使用。”这些结果需要在国际上得到验证，“通过稍微提高技术的分辨率，我们将更接近于验证监测帕金森氏症发生的神经变性的方法”。研究人员还透露，他们正在继续对另一组患者进行研究，资金是关键。这项研究发表在Nature出版社旗下新一期的的《npj parkinson's disease 》上。