《PNAS》抗利尿激素能提高“社恐”猴子的社交能力

一项新的研究发现，当避免社交互动的猴子吸入抗利尿激素时，它们的社交能力会得到改善。

斯坦福大学精神病学和行为科学教授、首席研究员Karen Parker说，今天发表在《PNAS》上的研究结果，支持了测试这种激素作为治疗自闭症特征的可能方法。她说：“对我来说，这些发现最重要的含义是，抗利尿激素治疗可能对控制自闭症患者的类似行为（特征）有用。”

抗利尿激素在结构上与催产素相似，催产素是一种长期以来被认为促进社会行为的激素，尽管最近的研究对这种观点提出了质疑。Parker和她的同事先前发现，脑脊液中抗利尿激素水平低与猴子和自闭症儿童的社交行为受损有关。

这项先前的工作暗示，抗利尿激素的剂量可能会改善动物和人类的社会功能，但其他对仓鼠和草原田鼠的研究表明，注射抗利尿激素也会增加攻击性。

这项新研究涉及加州国家灵长类动物研究中心的8只雄性恒河猴，它们天生表现出较低的社交性，例如，它们花在梳理其他猴子身上的时间比平时少。这些猕猴脑脊液中的抗利尿激素水平也异常低。

Parker的团队制造了一种装置，猴子们把脸戴上面罩后，可以得到果汁奖励，面罩上有加压素或安慰剂的喷雾。喷雾的化合物       更有效地输入脑脊液先前的研究表明，鼻内喷雾剂或静脉注射给药的效果要好。Parker的研究小组在他们的论文中指出，让动物自愿参与这些过程，而不需要约束或镇静剂，可以最大限度地减少与压力相关的干扰效应。

在雾化剂量的激素后，猴子脑脊液中的抗利尿激素水平上升，表明它可能进入中枢神经系统。但雾化加压素影响大脑的确切机制尚不清楚。

Parker和她的同事们发现，在接受治疗之前，猴子们缺乏记住新面孔的能力，尽管它们可以记住像搅拌机这样的新物体的图片。当看到一只不熟悉的成年雄性恒河猴表现出友好姿态（如咂嘴）的视频时，这些动物没有反应。

单剂量的抗利尿激素帮助猴子记住面孔和物体，并回报友好的行为。它不会干扰他们的物体识别记忆，也不会增加他们对友好或攻击性行为的攻击性反应。

Parker和她的同事在2019年报告称，在一项2A期随机临床试验中，17名自闭症儿童接受了4周的鼻内加压素治疗，在解读他人的精神状态、通过面部表情识别他人的情绪以及其他社交能力方面表现出了改善。一些孩子的重复行为和焦虑也减少了，父母也没有报告攻击性增加。该团队正在等待一项为期8周的2B期抗利尿激素治疗试验的结果，该试验在100多名自闭症儿童中进行。

“如果我们在第二次抗利尿激素试验中获得积极的结果，我们将进行多地点的3期抗利尿激素治疗试验，”Parker说。“我想在家里对儿童的行为进行更密集的实时采样，更好地确定抗利尿激素对日常功能的影响，并增加与大脑相关的治疗效果读数——例如脑电图。”

在未来，科学家们计划测试这种治疗方法是长期使用还是与行为疗法一起使用效果更好。Parker说，他们还想给那些表现出极有可能缺乏社交能力的小猴子注射抗利尿激素，“以测试我们是否能改变它们的发育轨迹，防止这些社交障碍的发生。”因为“人们普遍认为，对[自闭症]最有效的干预措施是在大脑仍保持其可塑性的早期操纵特定途径，这将是一项重要的研究。”

Bales指出，未来的工作还应该考虑更多的雌性动物。这项新研究只评估了男性。“女性在自闭症中的研究不足，”但恒河猴可能不是研究女性社交能力的最佳模型，因为这个物种的女性拥有强大的等级制度，影响着她们的行为。Bales说：“我很想看到类似的雌性低社交模式的发展，也许是在不同种类的非人类灵长类动物身上。”

“猴子模型真的很重要，因为在将研究成果转化给人类方面，它们的一些特征可能使它们比啮齿类动物更好，比如更复杂的社会行为，以及我们的许多社会行为是由视觉信息引导的方式，猴子也是如此，”费城宾夕法尼亚大学（University of Pennsylvania）的神经科学和心理学教授Michael Platt说，他没有参与这项研究。

加州大学戴维斯分校的心理学、神经生物学、生理学和行为学教授Karen Bales说，这些发现“特别令人兴奋，因为很少有治疗自闭症的方法能解决其核心的社会[特征]，而这种治疗方法做到了。”她没有参与这项研究。

抗利尿激素的研究应该扩展到执行功能，包括计划、执行复杂任务和自我控制。亚利桑那大学的生理学、神经学和神经科学教授Katalin Gothard没有参与这项研究，他说：“这些对自闭症患者有很大的影响。这种研究不可能在所有动物身上进行——但猴子拥有学习非常复杂任务的非凡技能。”

进行这类研究的主要障碍是“成本太高”。Parker说：“鉴于许多机构已经不再优先考虑为[自闭症]动物模型提供资金，我们需要找到合适的合作伙伴，使我们能够继续这一研究。”