Nature Medicine：遗传因素导致英国亚裔2型糖尿病的早期发病和并发症

在英国亚裔人群中，胰岛素分泌较低和脂肪分布不健康的遗传倾向是导致早发性2型糖尿病的主要原因。根据伦敦玛丽女王大学的一项新研究，这些遗传因素还会导致健康并发症的更快发展，更早需要胰岛素治疗，以及对某些药物的反应较弱。

今天发表在《自然医学》（Nature Medicine）杂志上的研究结果，强调了了解不同人群的遗传变异如何影响疾病的发病、治疗反应和疾病进展的必要性。

玛丽皇后学院的研究人员使用了基因与健康队列的数据，这是一项基于社区的研究，有6万多名英国-孟加拉国和英国-巴基斯坦志愿者慷慨地为基因研究提供了他们的DNA。研究人员将9771名诊断为2型糖尿病的基因与健康志愿者和34073名无糖尿病对照者的遗传信息与NHS健康记录安全地联系起来，以了解为什么与欧洲白人相比，南亚人患2型糖尿病的年龄更小，而且通常体重指数正常。

与之前的研究相比，这些研究只包括很少的南亚血统的人，这项研究使用了分区多基因评分（pPS）来揭示导致2型糖尿病的潜在遗传特征，特别是在南亚血统的人群中。

该研究的主要发现包括：

• 南亚人的遗传特征：南亚人发病年龄较低与导致胰岛素分泌较低和不利的体脂分布模式和肥胖的遗传特征密切相关。?影响南亚人在年轻时是否患上2型糖尿病的最重要的遗传特征是胰腺细胞产生胰岛素的能力降低。这种遗传特征也增加了妊娠糖尿病的风险，妊娠后妊娠糖尿病发展为2型糖尿病。?

• 治疗反应：研究中发现的基因特征为了解不同的人对2型糖尿病治疗的反应提供了重要线索。例如，具有低胰岛素产生高遗传风险的个体不太可能对钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂等常见药物产生反应，而更有可能需要胰岛素治疗。

• 高遗传风险群体被确定：该研究确定了一部分人具有胰岛素分泌低和不利脂肪分布的极端遗传特征。研究发现，这些人患2型糖尿病的时间平均早了8年，体重指数也较低。随着时间的推移，这些人更有可能需要胰岛素治疗，患糖尿病并发症（如眼睛和肾脏疾病）的风险也更高。?

伦敦大学玛丽皇后学院糖尿病临床教授、名誉糖尿病顾问Sarah Finer说：“感谢参与基因与健康项目的众多孟加拉籍英籍和巴基斯坦籍志愿者，我们已经找到了重要线索，可以解释为什么2型糖尿病可能在年轻、苗条的个体中发生。”这项工作还告诉我们，摆脱“一刀切”的方法来管理2型糖尿病是多么重要，我们希望这将使我们能够找到更精确的治疗方法，更有效地治疗这种疾病，减少糖尿病并发症的发生。”

“我们还不知道是否需要基因工具向南亚人群提供精确的糖尿病药物，或者我们是否可以更好和更广泛地使用现有的实验室测试，例如可以在简单的血液测试中测量的c肽。基因与健康将为确保精准医疗方法的发展做出贡献，并为患有2型糖尿病和有风险的南亚社区带来真正的好处。”Moneeza K. Siddiqui博士说。

南亚血统的人在基因研究中代表性不足。玛丽女王的基因与健康是一个以社区为基础的队列，由6万多名英国-孟加拉国和英国-巴基斯坦志愿者组成，他们提供了自己的基因信息和与NHS健康数据的联系，供研究之用。到目前为止，这项研究已经取得了重大发现，改善了英属南亚人的健康状况。

这项研究得到了巴茨慈善机构和惠康基金会的支持。