共同通讯作者Stacey Schultz-Cherry博士和Andrew Davidoff医学博士将该项目的成功归功于圣犹达生物医学研究生院的学生Kristin Wiggins和Stephen Winston。

Winston在大卫杜夫实验室致力于优化腺相关病毒（AAV）载体作为基因治疗递送系统。温斯顿和在舒尔茨-切里实验室研究新型流感疫苗的威金斯是在一次拨款写作研讨会上提出合作的想法的。Winston说：“我们认为AAV载体将是一个很好的候选疫苗，因为我们可以从单剂中获得长时间的抗原表达。这可能会使免疫系统有足够的机会对流感做出反应。”

学生们的目标是通过将流感特异性计算优化的广泛反应性抗体（COBRA）与rAAV平台相结合，改进先前基于重组腺相关病毒（rAAV）载体的流感疫苗。

COBRA允许科学家使用计算工具从多种来源设计理想的疫苗抗原。他们将从不同来源（如不同年份和不同地理位置的流感病毒株）提取的蛋白质中最保守和最具免疫原性的部分组合在一起。一旦科学家们确定了保守的免疫原性序列，即表位，就可以将它们拼接在一起，形成一种新的抗原。

“通过将免疫系统引入不同的表位，我们可以刺激广泛的抗体反应，既可以中和又可以防止感染和疾病，”Wiggins说。

传统的流感疫苗针对的是血凝素（H1）蛋白，但是科学家们只能从单一年份的单一菌株中选择单一的H1序列。利用COBRA，研究小组利用多年来从许多含有H1的流感病毒株中分离出的最具免疫原性的表位制成了H1抗原。结果是广泛的抗流感抗体反应得到改善，保护小鼠免受病毒感染。这包括在抗原设计中不使用含有h1的流感病毒株，这是普通季节性疫苗无法做到的。

rAAV-COBRA疫苗还可以保护先前接触过流感的雪貂，使其在接触新的流感病毒后不生病。Wiggins解释说：“与小鼠相比，雪貂的肺部和免疫反应更能模仿我们在人类身上看到的情况。”人类的流感免疫反应是由先前的流感疫苗或感染形成的。通过在雪貂模型中克服这种先前的免疫记忆，rAAV-COBRA疫苗显示出它具有保护人类的潜力。