揭示INST10在神经发育和细胞身份中的作用

Wistar研究所的Alessandro Gardini博士和他的实验室对某些生物过程如何决定神经细胞的发育有了新的认识。他们在分子“桥”复合体上的发现，在对早期神经发育的理解上，展示了一个新的细节水平。这是进一步理解神经发育综合症的基础。这篇题为“The enhancer module of integrator controls cell identity and early neural fate commitment”的新论文发表在《Nature Cell Biology》杂志上。Wistar研究所Alessandro Gardini说：“通过更好地了解神经系统是如何在早期阶段发育的，我们可以更好地评估神经发育障碍的原因和潜在的解决方案。我们的研究提供了有价值的证据，证明神经细胞的发育不仅仅是由转录因子驱动的。”

虽然我们身体的每个细胞都携带相同的遗传信息，但并非每个细胞都是相同的。细胞得到指示成为什么类型的细胞：肌肉细胞、血细胞、神经元等。在生物发育的早期阶段，干细胞从一种“多能性”状态转变而来。多能性是指一个未特化的细胞根据其沿途接收到的生物信号和输入发育成任意数量的成熟的、特化的细胞类型的能力。

Alessandro Gardini博士对在“神经发生”（包括大脑在内的人类神经系统的形成）过程中导致多能干细胞致力于发育成神经细胞的信号和输入很感兴趣。人类神经发生尚不完全清楚，但影响神经发生的蛋白质复合物Integrator亚基内的某些突变与神经发育障碍有关。

Gardini和他的团队评估了整合子亚基INST10，它在中枢和周围神经系统的细胞中比同一整合子蛋白复合物的其他亚基更丰富；这证实了神经细胞对INST10有一些基本的需求。利用模拟早期神经发育的细胞模型，研究人员证实，INST10减少的细胞不仅表现出非常不同的基因表达特征；它们似乎也从发育为神经细胞转向发育为间充质细胞，这证实了INST10的存在维持了神经元的细胞特性。

在单细胞水平的分析中，INST10降低的干细胞系失去了“主神经元基因”的表达，即使它们获得了与成为肠细胞或平滑组织细胞的程序一致的基因表达特征。这些发现证实，在神经细胞的初始发育和整个生命周期中，INST10对于维持神经细胞的细胞特性至关重要。