发布日期： 2025年01月06日
来源：Cell Reports Medicine
文章内容
西奈山的研究人员发现，一种可再生细胞的药物，可以将α细胞转化为β细胞，为数百万人提供可扩展的糖尿病治疗选择。
西奈山伊坎医学院的研究人员和生物信息学家揭示了人类β细胞再生药物背后机制的新见解，为全球5亿多糖尿病患者提供了一个潜在的突破。最近发表在《Cell Reports Medicine》上的这些发现可能标志着糖尿病治疗向前迈出了重要一步。
当胰腺细胞失去产生胰岛素的能力时，糖尿病就发生了。胰岛素是一种维持健康血糖水平的关键激素。尽管取得了重大进展，但仍然没有能够解决全球糖尿病危机的广泛可扩展的治疗解决方案。
15年来，西奈山的科学家们一直致力于通过开发刺激人体β细胞再生的药物来寻找治疗方法，为全球数百万患者带来新的希望。
2015年，西奈山的研究人员发现了第一个这样的药物，叫做毒碱。毒碱是一类被称为DYRK1A抑制剂的药物中的一员。在2019年和2020年，研究人员报告说，DYRK1A抑制剂可以与TGF- β信号传导以及GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）药物如semaglutide（例如Ozempic）和exenatide （Byetta）协同作用，以诱导更强大的人类β细胞再生水平。最后，在2024年7月，他们发现，单靠伤害碱就能使人体β细胞质量增加300%，如果加入GLP-1RA，则能增加700%。
一个关键的问题是伤害是如何导致细胞再生的。在最新的研究中，研究小组报告说，新的再生细胞可能来自一个意想不到的来源：第二种胰腺细胞类型，称为α细胞。由于α细胞在1型和2型糖尿病患者中含量丰富，它们可能是这两种常见糖尿病患者新β细胞的来源。
“这是一个令人兴奋的发现，它表明了harmine家族药物可能能够诱导人类胰岛的谱系转换，”Esra Karakose博士说，他是西奈山伊坎医学院医学助理教授（内分泌学、糖尿病和骨病），也是该研究的通讯作者。“这可能意味着，所有形式的糖尿病患者都有一个巨大的潜在的β细胞‘储存库’，只是在等待被像毒碱这样的药物激活。”
西奈山伊坎医学院医学教授、西奈山糖尿病、肥胖和代谢研究所主任Andrew F. Stewart博士、Irene博士和Arthur M. Fishberg博士补充说：“在过去的15年里，看着这个多群体的故事展开是非常了不起和有益的。”他和西奈山伊坎医学院（Icahn School of Medicine at Mount Sinai）医学（内分泌学、糖尿病和骨病）教授Peng Wang博士构想并进行了最初的高通量药物筛选，最终发现了毒碱，研究结果发表在2015年的《自然医学》（Nature Medicine）上。
Stewart博士说：“对于数百万糖尿病患者来说，一种简单的药丸，可能与像semaglutide这样的GLP1RA一起使用，是负担得起的，而且可扩展的。”
参考文献：“Cycling alpha cells in regenerative drug-treated human pancreatic islets may serve as key beta cell progenitors”
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