自毁疫苗增强了对猴子结核病的保护

匹兹堡大学今天发表在《自然微生物学》杂志上的一项新研究表明，静脉注射的自毁疫苗为猕猴提供了额外的安全性和抗结核病（TB）的保护。

内置的安全机制避免了意外感染弱分枝杆菌的可能性，为抗击被世界卫生组织命名为2024年最致命的疾病提供了一种安全有效的方法。

“尽管静脉注射活疫苗的想法听起来很可怕，但在我们之前对非人类灵长类动物的研究中，它非常有效。在这里，我们关注的是静脉注射疫苗的安全性，并使用了一种分枝杆菌菌株，一旦给动物注射，它就会自行死亡。令我们惊讶的是，它在保护猴子免受感染方面与普通结核病疫苗相同或略好于常规结核病疫苗，为几乎所有动物提供绝育免疫，”皮特大学微生物学和分子遗传学杰出教授兼主席JoAnne Flynn博士说。“减毒活分枝杆菌不需要存活很长时间就能提供出色的保护，而且这种菌株基本上没有机会发生疫苗源性感染，即使在免疫功能低下的宿主中也是如此。”

尽管结核病一直是全球公共卫生负担，但缺乏针对感染的安全有效保护战略。卡介苗——以其开发者的名字命名——含有能感染牛的灭活分枝杆菌，并且仍然是预防人类感染的唯一疫苗策略。注射到皮肤中，它只能对幼儿提供部分预防结核病的保护，对成人没有保护。

为了开发一种更普遍有效的疫苗接种方法，弗林与康奈尔大学的同事合作。在弗林早期与美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）的合作者对猕猴进行的研究中，研究人员发现，与标准的皮内注射方式相比，静脉注射卡介苗的动物肺部细菌负担减少了10万倍。10只动物中有9只没有肺部炎症。

在这项新的研究中，为了提高静脉注射卡介苗的安全性，研究人员设计了两种内置机制，指导卡介苗颗粒在暴露于抗生素强力霉素或停止慢性强力霉素治疗时溶解。小鼠实验表明，含有这种双重安全开关的卡介苗保护动物免受结核病的侵害，其效果与标准卡介苗疫苗相当，但具有更快消除和安全性的额外好处，即使对免疫功能低下的小鼠也是如此。

在猕猴中，更新的自毁卡介苗比标准的静脉注射卡介苗产生更强的免疫反应和更好的结核病保护。在感染活结核分枝杆菌8周后，接受更新的卡介苗的猴子中没有任何可检测到的肺部炎症。此外，8只猴子中有6只没有可恢复的活结核分枝杆菌的痕迹，而接受静脉注射标准卡介苗的8只猴子中有2只没有可恢复的活结核分枝杆菌。

尽管在人类中扩大使用更新的卡介苗需要进行临床试验，但研究人员仍持乐观态度。

“我们希望这种‘杀死开关’卡介苗菌株可以限制对静脉注射疫苗的安全担忧，并为免疫功能低下的个体提供一种更安全、更有效的疫苗接种途径。”