CAR - T细胞在癌症治疗中的分子动力学

在《Science Advances》杂志上的一项研究分享了两种最常见的嵌合抗原受体（CAR） T细胞如何杀死癌症的新见解。来自贝勒医学院、德克萨斯儿童癌症中心、贝勒细胞和基因治疗中心、休斯顿卫理公会医院和德克萨斯儿童医院的研究人员检查了免疫突触（CAR - T细胞与癌细胞结合的地方）的分子动力学如何影响抗癌活性。

在这项研究中，研究人员旨在了解具有不同信号域的CAR - T细胞如何在分子和细胞水平上起作用，从而为设计具有最大抗B细胞恶性肿瘤活性的CAR分子奠定基础。

资深作者、贝勒和德克萨斯儿童医院儿科血液学和肿瘤学教授Nabil Ahmed博士说：“我们研究了两种不同类型的CAR - T细胞。第一个是CD28.ζ-CART细胞就像短跑运动员。它们能快速有效地杀死癌细胞，但它们的活性是短暂的。第二个，4-1BB。ζ-CART细胞就像马拉松运动员。它们在很长一段时间内持续杀死癌细胞。我们需要了解在分子水平上发生了什么，这样我们就可以设计CAR - T细胞来调整它们的杀伤行为，以靶向难以治疗的恶性肿瘤，比如实体瘤。”

Ahmed也是细胞和基因治疗中心以及Dan L Duncan综合癌症中心的成员。

研究小组由第一作者Ahmed Gad领导，他是Ahmed实验室的博士后，研究小组检查了免疫突触的分子动力学。研究小组对CAR - T细胞免疫突触进行了活组织检查，方法是分离细胞表面的膜脂筏——细胞之间大多数分子相互作用发生的地方富含胆固醇的分子。

他们发现CD28.ζ-CAR-CAR分子在免疫突触中快速穿梭，几分钟内就能杀死癌细胞。这使得CAR - T细胞能够快速恢复，并掌握了对癌细胞的“连环杀伤”。相比之下，研究人员发现4-1BB。ζ-CAR分子滞留在脂筏和免疫突触中。4-1BB。ζ-CAR - T细胞繁殖并协同工作，导致持续的“协同”杀死肿瘤细胞。

Gad说：“观察单个分子之间独特的动态模式有助于我们了解这些产品是如何工作的。接下来，我们正在研究如何在突触水平上动态地适应这些CAR - T细胞，使它们更有效。”

“肿瘤非常复杂。我们需要调整我们的工具来适应这种疾病的生物学特性。这可能涉及到在不同阶段以不同方式工作的多种工具。”Ahmed补充道。