铁稳态失衡在 TB 疾病的发展过程中起着关键作用，它与脂质过氧化密切相关，进而影响 TB 疾病的严重程度。当 Mtb 感染宿主细胞后，如前文所述，会破坏细胞内的铁稳态，导致细胞内铁离子浓度升高。
过量的铁离子通过芬顿反应（Fenton reaction）产生大量的羟基自由基（hydroxyl radical，・OH），这是一种极具活性的 ROS。・OH 会攻击细胞膜上的多不饱和脂肪酸，引发脂质过氧化链式反应。脂质过氧化产物的积累不仅会损伤细胞膜的结构和功能，还会进一步激活细胞内的死亡信号通路，促使铁死亡的发生。而且，脂质过氧化过程中产生的一些活性醛类物质，如 4 - 羟基壬烯醛（4-hydroxynonenal，4-HNE），具有细胞毒性，会对细胞内的蛋白质、核酸等生物大分子造成损伤，影响细胞的正常代谢和功能。
在 TB 患者体内，这种铁稳态失衡和脂质过氧化的程度与疾病的严重程度呈正相关。病情越严重的患者，体内细胞的铁稳态失衡越明显，脂质过氧化产物的含量越高，肺部组织的损伤也就越严重。这表明，维持铁稳态对于控制 TB 疾病的发展至关重要。
六、靶向铁死亡的结核病治疗策略
鉴于铁死亡在 TB 发病机制中的重要作用，以抗氧化剂和铁螯合剂为手段靶向铁死亡，为结核病的治疗开辟了一条新的、具有前景的宿主导向治疗途径。
抗氧化剂能够直接清除细胞内的 ROS，抑制脂质过氧化反应，从而阻止铁死亡的发生。例如，维生素 E 是一种常见的抗氧化剂，它可以通过捕捉脂质过氧化过程中产生的自由基，中断脂质过氧化链式反应，保护细胞膜免受损伤。此外，一些新型的抗氧化剂，如艾地苯醌等，也在研究中展现出了良好的抗铁死亡效果。在 TB 治疗中，使用抗氧化剂不仅可以减轻氧化应激对宿主细胞的损伤，还可能间接抑制 Mtb 的生长，因为 Mtb 的生存和繁殖在一定程度上依赖于宿主细胞内的氧化应激环境。
铁螯合剂则通过与铁离子结合，降低细胞内游离铁离子的浓度，从源头上减少铁依赖的脂质过氧化反应。常用的铁螯合剂有去铁胺（deferoxamine，DFO）等。DFO 能够特异性地结合铁离子，形成稳定的螯合物，然后通过尿液排出体外。在 TB 感染的细胞模型和动物模型中，使用铁螯合剂治疗后，细胞内的铁死亡水平明显降低，肺部组织的损伤也得到缓解。这为铁螯合剂在结核病临床治疗中的应用提供了有力的理论支持。
七、总结与展望
综上所述，Mtb 感染宿主细胞后，通过操控铁代谢引发氧化应激，进而诱导铁死亡，这一过程严重影响了 TB 的发病和进展。宿主自身的抗氧化途径，如 GPX4 和 Nrf2 相关的信号通路，在对抗铁死亡和调节氧化应激方面发挥着重要作用。Bach1 的表达变化与 TB 疾病进展密切相关，可作为潜在的生物标志物。铁稳态失衡与脂质过氧化相互关联，加剧了 TB 疾病的严重程度。而靶向铁死亡的治疗策略，如使用抗氧化剂和铁螯合剂，为结核病的治疗带来了新的希望。
然而，目前对于 Mtb 调控氧化应激和铁死亡的具体分子机制，仍有许多未知之处。例如，Mtb 分泌的某些蛋白在调控铁代谢和氧化应激过程中的详细作用机制尚未完全明确；宿主细胞内的一些信号通路在应对 Mtb 感染时，它们之间的相互调控关系还需要进一步深入研究。此外，在将靶向铁死亡的治疗策略应用于临床实践之前，还需要解决一系列问题，如药物的安全性、有效性以及合适的给药剂量和给药方式等。
未来的研究可以进一步深入探究 Mtb 调控氧化应激和铁死亡的分子机制，寻找更多潜在的治疗靶点。同时，开展更多的临床前和临床试验，评估靶向铁死亡治疗方法的可行性和安全性，为结核病的治疗提供更有效的方案，最终实现控制结核病流行、保障人类健康的目标。
