Cell子刊：人类遗传学和肿瘤内微生物群如何影响结直肠癌

结直肠癌（CRC）是世界上最常见的癌症之一。虽然科学家们认为肠道微生物群在结直肠癌的发生和进展中都起着重要作用，但新出现的证据表明肿瘤内微生物群在结直肠癌进展中的重要性。

然而，很少有关于遗传学对结直肠癌患者肿瘤内微生物群影响的研究。

现在，中国科学院广州生物医学与健康研究所与中山大学和香港大学合作开展的一项最新研究将重点放在了这种关系及其对结直肠癌的影响上。该研究表明，单核苷酸多态性（SNP） rs2355016 -一些人携带的微小DNA变化-影响肿瘤内微生物群粘附肿瘤细胞的方式，促进结直肠癌的进展。这些发现发表在《细胞宿主与微生物》杂志上。

在这项研究中，研究人员对748例结直肠癌患者的宿主遗传学与肿瘤内微生物群之间的关系进行了全面评估。使用亚洲筛选阵列分析宿主遗传学，通过16S rRNA测序鉴定肿瘤内微生物群。全基因组关联分析评估了snp与肿瘤内微生物群之间的关系。

结果表明，位于KCNJ11基因（atp敏感内向整流钾通道11）内含子区域的SNP rs2355016与结直肠癌组织中主要生活在人类口腔和肠道的厌氧细菌F. nucleate的水平显著相关。

此外，对染色体DNA区域的表达量性状位点（Quantitative Trait Locus, eQTL）和蛋白量性状位点（protein Quantitative Trait Locus, pQTL）的分析表明，SNP rs2355016的A等位基因下调了KCNJ11在CRC细胞中的表达。这种下调可能会增加肿瘤细胞表面Gal-GalNAc的存在。增加的Gal-GalNAc与Fap2相互作用，增强具核梭菌的粘附和侵袭，最终促进结直肠癌的生长。

这些发现增强了我们对结直肠癌进展的理解，并可能为开发有效的治疗方法提供信息，旨在抑制肿瘤内微生物群驱动的肿瘤生长。此外，本研究拓宽了我们对宿主与微生物群相互作用的复杂动力学的理解，揭示了肿瘤内微生物群在其他类型癌症中的作用。

本研究得到国家自然科学基金和深港澳科技项目（C类项目）等资助。

An interplay between human genetics and intratumoral microbiota in the progression of colorectal cancer