脂肪细胞分泌哪种脂质引发肝炎？

内质网（ER）是细胞中负责制造和折叠蛋白质的部分。蛋白质对多种细胞功能至关重要，如酶、转运体、激素、抗体、受体等。它们必须折叠成正确的三维形状才能正常工作。如果内质网不能正确地制造或折叠蛋白质，细胞就会产生内质网应激，从而激活未折叠蛋白质反应（UPR）——一种旨在恢复细胞功能的保护机制。

虽然UPR开始是一种适应性反应，但如果内质网压力持续时间过长，它可能会变得不适应，最终导致细胞死亡。

最近，由中国科学院生物物理研究所王立堃教授领导的中国研究小组通过鉴定脂肪细胞和肝细胞（肝细胞）之间的一种新的细胞间信号传导机制，为代谢性疾病的机制和潜在的治疗策略提供了新的见解。该研究揭示了ER应激的脂肪细胞如何通过神经酰胺（Cer）的分泌来远程调节肝细胞中的UPR激活，神经酰胺是一种脂肪分子，在细胞结构、信号传导和应激反应中起主要作用。

这些发现发表在3月26日的《Cell Biology》上。

在这项研究中，研究人员首次证实，ER应激的脂肪细胞分泌生物活性信号分子，能够激活肝细胞跨组织的UPR通路。通过脂质组学分析和功能验证，他们确定Cer是负责这一过程的关键效应分子。

进一步研究发现，脂肪细胞中的UPR通路并不直接调节Cer的分泌。相反，内质网应激通过酸性鞘磷脂酶（ASM）的分泌，促进鞘磷脂（SM）（一种脂质）胞外水解成Cer，强调了一种间接调控途径。

通过研究脂溶性Cer如何在细胞间运输，研究人员证明高密度脂蛋白（HDL）是Cer运输的主要载体。到达肝细胞后，Cer改变膜流动性，影响膜蛋白功能，并促进UPR激活。

值得注意的是，研究人员还发现，外源性补充SM有效地逆转了Cer诱导的膜流动性和UPR激活的变化，强调了脂质代谢平衡在细胞稳态中的关键作用。抑制UPR激活的能力表明内质网应激的不适应反应可能是可逆的。

在这些发现的基础上，研究人员发现这种基于Cer的细胞间UPR信号机制具有更广泛的适用性，为理解多组织协调应激反应提供了新的理论框架。

通过系统地绘制脂肪和肝脏组织之间UPR信号传递的分子途径，本研究揭示了代谢性疾病中以前未被认识的器官串扰形式。这些发现为旨在恢复细胞平衡和减轻代谢紊乱的针对脂质代谢的治疗策略铺平了道路。