免疫调节代谢物衣康酸通过抑制过氧化物酶5调控免疫反应的分子机制

发布日期： 2025年04月19日

来源：Nature Metabolism

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免疫调节代谢物衣康酸通过抑制过氧化物酶5调控免疫反应的分子机制

免疫代谢明星分子衣康酸(itaconate)在先天免疫细胞中积累后，如何调控免疫反应一直是个谜。最新研究发现，当巨噬细胞被脂多糖(LPS)激活时，衣康酸会玩转"分子开关"——它巧妙地非共价结合过氧化物酶5(Prdx5)，抑制这个抗氧化酶的功能。这一操作导致线粒体活性氧(mROS)水平变化，像交响乐指挥般精准调控两个关键免疫应答：既为I型干扰素(IFN-I)信号"踩油门"，又给炎症小体(inflammasome)活化"踩刹车"。研究人员还设计了个"替身演员"2-甲基丁二酸(2-methylsuccinate)，这个不带电的衣康酸类似物成功复刻了免疫调节效果，证实了Prdx5靶点的特异性。这项研究不仅破解了衣康酸"一箭双雕"调控免疫的分子密码，还为设计新型免疫代谢干预策略提供了理论依据。

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