综述：核糖体的 “反叛”：蛋白质工厂如何推动癌症进展

发布日期： 2025年04月25日

来源：Cancer Cell

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综述：核糖体的 “反叛”：蛋白质工厂如何推动癌症进展

核糖体与癌症的 “隐秘联系”

在生命科学领域，癌症的发生发展机制一直是研究的重点与热点。近期，发表于《癌细胞》（Cancer Cell）杂志上的两项研究，为我们揭示了蛋白质合成 machinery 与癌症进展之间的紧密关联，以及潜在的治疗方向。

首先来看 Kuzuoglu-Ozturk 等人的研究。在细胞中，真核起始因子 4A（eIF4A）起着关键作用。研究发现，eIF4A 介导的对致癌转录本翻译起始的增强，是推动癌症进展的重要因素。翻译起始是蛋白质合成的关键步骤，正常情况下，细胞内的翻译过程受到精细调控，以维持细胞的正常生理功能。然而，当 eIF4A 异常活跃时，它会促进致癌转录本更高效地起始翻译。这就好比给癌细胞的 “生产线” 按下了加速键，使得癌细胞能够更快地合成致癌蛋白，这些致癌蛋白会进一步促进癌细胞的增殖、侵袭和转移，从而推动癌症的发展进程。

再看看 Weller 等人的研究成果。转运 RNA（tRNA）在蛋白质合成中负责携带氨基酸，并将其按照信使 RNA（mRNA）的指令准确连接成蛋白质，这一过程要求 tRNA 的修饰正常，以保证翻译的保真度。但研究发现，异常的 tRNA 修饰会打破这种平衡。当 tRNA 修饰出现异常时，它在解读 mRNA 密码子时可能会出现错误，导致合成的蛋白质序列发生改变，进而产生新抗原。新抗原对于免疫系统来说是 “陌生面孔”，理论上免疫系统应该能够识别并清除带有这些新抗原的癌细胞。但在肿瘤微环境中，癌细胞往往会通过各种机制逃避免疫监视，这些新抗原反而可能成为癌细胞的 “伪装”，帮助癌细胞在体内存活和发展。

这两项研究从不同角度揭示了蛋白质合成 machinery 在癌症进展中的作用机制。它们不仅为我们深入理解癌症的发生发展提供了新的理论依据，也为开发针对癌症的治疗干预手段指明了方向。例如，针对 eIF4A 介导的致癌转录本翻译起始增强这一机制，可以开发能够抑制 eIF4A 活性的药物，从而减缓癌细胞中致癌蛋白的合成速度，达到抑制癌症进展的目的。而对于异常 tRNA 修饰导致的新抗原问题，或许可以通过调节 tRNA 修饰相关的酶，恢复 tRNA 修饰的正常状态，减少新抗原的产生；或者利用免疫系统对新抗原的识别能力，开发免疫治疗方法，增强免疫系统对癌细胞的攻击。总之，这两项研究成果为癌症研究领域注入了新的活力，有望在未来推动癌症治疗取得新的突破。

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