肿瘤促红细胞生成素（EPO）：打破癌症免疫困境的关键靶点

发布日期： 2025年04月25日

来源：SCIENCE

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肿瘤促红细胞生成素（EPO）：打破癌症免疫困境的关键靶点

癌症免疫治疗想要成功，患者得对肿瘤发起有效的免疫反应，可很多癌症却能躲开人体免疫系统的攻击。为了搞清楚治疗失败的原因，研究人员研究了具有炎症性（富含 T 细胞）和非炎症性（缺乏 T 细胞）肿瘤微环境（TME）的肝细胞癌（HCC）自发小鼠模型。

研究发现，肿瘤细胞分泌的促红细胞生成素（EPO）决定了肿瘤的免疫类型。肿瘤来源的 EPO 通过与肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）上的同源受体 EPO 受体（EPOR）相互作用，自主营造出非炎症性的肿瘤微环境。EPO 信号会促使 TAMs 通过核因子 E2 相关因子 2（NRF2）介导的血红素消耗，转变为免疫调节性细胞。

不管是去除肿瘤来源的 EPO，还是去除 TAMs 上的 EPOR，都能引发炎症性肿瘤微环境，让肿瘤消退，这和基因类型无关，靠的是增强的抗肿瘤 T 细胞免疫。所以，EPO/EPOR 轴就像是抗肿瘤免疫的一个免疫抑制开关。肿瘤来源的 EPO 会和肿瘤相关巨噬细胞上的 EPOR 结合，阻止这些巨噬细胞分化成能刺激免疫的巨噬细胞，而免疫刺激巨噬细胞本来可以驱动效应 T 细胞激活和募集。相反，被 EPO 刺激的巨噬细胞具有免疫调节作用，会促进调节性 T 细胞（T_reg细胞）激活，维持非炎症性、缺乏 T 细胞的肿瘤微环境。针对巨噬细胞中的 EPO/EPOR 轴进行干预，能够把非炎症性肿瘤微环境转变为炎症性、免疫活跃的状态。

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