CARD11信号通路调控CD8+ T细胞抗肿瘤功能的机制及免疫治疗新策略

肿瘤微环境中慢性刺激导致CD8+ T细胞耗竭（Tex ）并削弱其杀伤功能。研究人员通过TCR信号蛋白CARD11的突变体（E134G/K215M）揭示：强TCR信号抑制Tex 分化并加速肿瘤进展，而弱信号则促进Tex 分化并增强控瘤能力。该研究阐明CARD11作为TCR信号强度传感器，通过调控TCR克隆库优化Tex 功能，为癌症免疫治疗提供新靶点。

靶向抑制ADAMTS-5改善杜氏肌营养不良症小鼠模型的肌肉炎症和纤维化并增强功能

杜氏肌营养不良症(DMD)患者肌肉中ADAMTS-5蛋白酶活性升高导致促炎性基质因子释放。来自Galapagos公司的研究人员通过小分子抑制剂GLPG1972靶向抑制ADAMTS-5，在mdx小鼠模型中显著降低炎症和纤维化，提升膈肌收缩功能，为DMD治疗提供兼具抗炎和抗纤维化的新型策略。

缓释与滤泡靶向协同的抗原递送策略增强生发中心B细胞多样性及克隆扩增

来自Rodrigues和Zhang团队的研究人员通过结合磷酸丝氨酸(pSer)标记抗原的铝佐剂(alum)缓释系统与皂苷纳米颗粒(SMNP)佐剂，揭示了联合佐剂策略如何通过促进滤泡树突状细胞(FDC)抗原沉积、扩大B细胞受体(BCR)库多样性，显著增强HIV包膜三聚体免疫原的生发中心反应和抗体应答。这项研究为疫苗佐剂设计提供了机制性突破。

合成生物学驱动成熟三级淋巴结构形成增强结直肠癌抗肿瘤免疫

为解决结直肠癌(CRC)免疫治疗响应率低的问题，Mi等通过合成生物学改造减毒沙门氏菌株VNP20009，使其过表达并释放TNF超家族成员LIGHT，显著提升成熟三级淋巴结构(mTLS)形成，激活ILC3-LIGHT-HVEM信号轴，增强CD8+ T细胞抗肿瘤免疫，为CRC治疗提供新型共生疗法。

靶向hCA-9的双适应性-先天性纳米免疫疗法：肾透明细胞癌治疗新策略

本研究针对肾透明细胞癌(ccRCC)免疫治疗响应率低、毒性高的临床难题，开发了靶向人碳酸酐酶IX(hCA-9)的多功能免疫治疗纳米颗粒(MINPs)。研究人员通过共价偶联抗CA-9、抗4-1BB和抗CD27抗体于PEG-PLGA纳米颗粒，构建了能同时激活CD8+ T细胞和NK细胞的靶向治疗平台。实验证明该MINPs在免疫健全小鼠模型和人源化小鼠模型中显著抑制肿瘤生长，并降低肝毒性等副作用，为克服ccRCC免疫治疗耐药性和免疫衰老提供了新思路。论文发表于《Molecular Cancer》。