控制DNA修复的蛋白质复合物

人体遗传物质(DNA)损伤的修复是通过尚未充分研究的高效机制进行的。由维也纳医学大学解剖学和细胞生物学中心的Christian Seiser领导的一个科学小组现在发现了一个以前未被认识到的这些过程的控制点。这可能会为癌症治疗的发展带来一种新的方法，旨在抑制受损癌细胞的修复。这项研究成果最近发表在《核酸研究》杂志上。

GSE1-CoREST是新发现的复合物的名称，它包含三种控制DNA修复过程的酶，可能成为新型癌症治疗的基础。“在研究中，这些蛋白质已经与癌症有关，但不是在我们现在发现的背景下，”Christian Seiser强调说，他与维也纳Max Perutz实验室的研究人员密切合作领导了这项研究。

研究人员利用精确的测量方法(亲和纯化质谱法)确定了新的复合物是DNA修复过程的控制器。“这也表明，抑制这些酶可以阻止遗传物质的修复，并导致细胞死亡，”第一作者、维也纳MedUni解剖学和细胞生物学中心的Terezia Vcelkova说，他描述了一种对肿瘤细胞非常理想的效果。

停止修复机制遗传物质，DNA，每天都暴露在各种有害的影响下，如紫外线或环境污染物。这些影响会导致DNA序列的变化，即所谓的突变。为了修复这种对遗传物质的损害，通常会激活各种高效的生化修复机制。如果这些过程不能成功修复损伤，最终启动程序性细胞死亡(凋亡)来保护恶性细胞。

为了确保它们的生存，细胞通过激活和整合信号通路或信号级联反应DNA损伤。这是通过激活被称为DNA损伤反应(DDR)的信号通路来实现的。这些信号级联负责在正确的时间将修复因子带到基因组的正确位置，以便有效和迅速地修复突变的DNA。

根据目前的研究工作，这种相互作用中的控制实例和调节器得到了更好的定义。“基于此的新型癌症治疗方法的有效性，旨在改善肿瘤细胞对癌症治疗的反应，目前正在临床前研究中进行测试，”Christian Seiser谈到下一步。