Cancer Cell：让三阴性乳腺癌产生最佳抗肿瘤免疫反应

雪松-西奈癌症研究所的研究人员分析了三阴性乳腺癌肿瘤细胞在放射治疗和免疫治疗前后的情况，确定了三组对治疗有不同反应的患者。他们的研究发表在同行评审的《癌细胞》杂志上，研究发现，对于一些患有这种难以治疗的癌症的患者，放射治疗加免疫治疗可以在手术前产生最佳的抗肿瘤免疫反应。

“我们最重要的发现是确定了这三种不同的患者群体，”西蒙·诺特博士说，他是雪松-西奈癌症中心应用基因组学共享资源的联合主任，也是这项研究的高级作者。

诺特说，一组对治疗完全没有反应，一组对免疫治疗反应良好，另一组只对免疫治疗加放射治疗有反应。诺特说:“这可以帮助我们在最需要的时候采用最积极的治疗方案。”

三阴性乳腺癌之所以被称为三阴性乳腺癌，是因为其细胞对雌激素和黄体酮激素的受体以及一种名为HER2的蛋白质的检测呈阴性。这些肿瘤占乳腺癌的10%-15%，比其他类型的肿瘤生长和扩散更快，通常治疗选择较少。

三阴性乳腺癌患者通常在手术前接受肿瘤缩小治疗。免疫疗法是手术前治疗的一部分，它利用患者自身的免疫系统来对抗癌症。

“三阴性乳腺癌是我们用免疫疗法治疗的唯一一种乳腺癌，”雪松-西奈癌症中心癌症治疗项目联合主任、该研究的第一作者Stephen Shiao医学博士说。不幸的是，只有20%到30%的患者对免疫疗法本身有反应。将其与化疗结合使用可将反应提高到60%，但会使患者暴露在严重的毒性中。”

为了确定放射治疗和免疫治疗的结合是否会改善患者的反应，研究人员开展了一项临床试验。在试验期间，他们检查了34名三阴性乳腺癌患者的肿瘤。

患者在治疗前、一个疗程免疫治疗后和第二个疗程免疫治疗加放射治疗后接受活检。然后，研究人员分析了活检组织。

他们使用单细胞基因图谱来识别构成每种肿瘤的癌细胞和不同类型的免疫细胞。他们还研究了细胞表达的蛋白质，绘制了它们的位置，从而更好地了解了不同细胞之间的相互作用。

诺特说，分析得出了三种类型的应答者的概况。

诺特说:“我们发现，对术前治疗完全没有反应的患者的肿瘤中没有免疫细胞，而对免疫治疗立即有反应的患者的肿瘤中充满了某些类型的免疫细胞。”“这并不奇怪。但我们发现另一组患者的肿瘤看起来与无反应者的肿瘤非常相似，并且对第一轮免疫治疗没有反应。然而，在免疫治疗和放疗联合治疗后，他们确实有反应。联合治疗后，免疫细胞侵入肿瘤，肿瘤缩小。”

Dan Theodorescu博士说，研究结果表明放疗可能对这些肿瘤的免疫反应产生积极影响。

“这项研究将指导研究人员进行下一代临床试验，”Theodorescu说。“研究人员还描述了一种绘制肿瘤内免疫细胞分布的新框架，这可以帮助我们为乳腺癌和其他癌症患者找到新的精准医疗方法。”

研究人员的下一个任务是找到切实可行的方法，通过血液样本或其他手段，在临床环境中识别这些反应群体，以更好地定制治疗方案。他们还将探索在手术前将放疗与其他类型的免疫治疗相结合的可能性，以提高高危患者的患者反应，Shiao说。