《Cell》SARS-CoV-2变体BA.2.86的生物学和免疫逃逸特性

美国俄亥俄州立大学研究人员探索SARS-CoV-2变体BA.2.86的生物学和免疫逃逸特性

最近科学界的注意力集中在新发现的一种名为JN.1的SARS-CoV-2亚型上，它是从Omicron BA.2.86变体进化而来的。BA.2.86病毒于2023年7月下旬在以色列和丹麦被发现，并迅速在全球传播，包括在中国。BA.2.86基因有30多个突变，令人担心可能会像2022年初那样，在全球范围内再次出现COVID-19大流行。幸运的是，这种恐惧没有成为现实，了解BA.2.86的生物和免疫逃逸特性至关重要。

2024年1月8日，美国俄亥俄州立大学的研究人员在《细胞》杂志上发表了一篇题为《SARS-CoV-2 BA.2.86和FLip变体的免疫逃避、传染性和融合原性》的研究论文，全面分析了BA.2.86的特性。

该团队还研究了FLip变体，该变体起源于XBB.1.5，但在刺突蛋白基因中具有有趣的L455F和F456L突变，与XBB.1.5相比，增强了其逃避中和抗体的能力。

研究发现BA.2.86与先前的Omicron菌株的传染性存在显著差异。在293T-ACE2细胞中，BA.2.86的病毒滴度比所有Omicron变体(包括XBB.1.5和EG.5.1)低1.8 - 2.1倍。然而，在人肺源性上皮CaLu-3细胞中，BA.2.86的病毒滴度高于所有Omicron变体，与XBB.1.5、EG.5.1和FLip相比增加了1.9 - 2.8倍，但仍显著低于D614G变体。这表明BA.2.86与其他Omicron变体相比，可能增强了感染人肺上皮细胞的毒力。

值得注意的是，研究人员发现BA.2.86的刺突蛋白在293T-ACE2细胞中表现出较低的融合原性，但与包括XBB.1.5在内的任何其他Omicron菌株相比，它在CaLu-3细胞中的膜融合显著增加。

在免疫逃逸方面，该研究评估了14名接受至少两剂单mRNA疫苗和一剂针对D614G和各种Omicron亚型(包括BA.2.86)加强剂的医护人员血清的中和作用。尽管BA.2.86的中和抗体效力比D614G低12.8倍，比BA.2低约11.7倍，但比最近的XBB谱系变体高1.7至5.5倍，表明BA.2.86对接种二价疫苗的医护人员的血清更敏感，其中FLip表现出最高的抗性。这些发现与David Ho, Dan Barouch和Xuping Xie/Ping Ren之前的研究一致。

进一步的研究发现，11例患者中BA.2.86和FLip被XBB.1.5感染诱导的抗体中和降低。虽然XBB.1.5感染诱导的抗体对BA.2.86和FLip几乎没有中和作用，但与XBB变体相比，BA.2.86表现出较低的免疫逃避程度。

令人惊讶的是，单克隆抗体S309对所有Omicron亚型(包括XBB.1.5、EG.5.1和FLip)都有效，但对BA.2.86却没有中和作用，这可能是由于BA.2.86中存在D339H突变。

总之，该研究强调了最近出现的Omicron变体BA.2.86和FLip在生物学和免疫逃逸特性上的显著差异。

与FLip和其他XBB突变体相比，BA.2.86表现出较低的免疫逃避，这与BA.1、BA.2和BA.4/5等早期Omicron变体的抗原相似性一致。重要的是，BA.2.86在人肺上皮细胞中表现出比目前已知的Omicron菌株更高的感染性和膜融合。然而，这是否表明新变异的肺向性和毒力增强，需要进一步研究。

这项研究由俄亥俄州立大学刘善禄教授和他的团队领导，得到了Richard J. Gumina教授和该校其他人的大力合作和支持。