在过去的二十年中，许多单克隆抗体和酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)已被开发用于靶向蛋白质或其结合伙伴，包括HER2, EGFR和VEGFA特异性药物。虽然TGF-β受体或配体抑制剂的安全性和有效性仍在研究中，但这些药物已显示出治疗性免疫调节作用。

her2靶向药物，如曲妥珠单抗和帕妥珠单抗，以及EGFR抑制剂，如西妥昔单抗和帕尼单抗，可以通过几种机制改善抗肿瘤免疫反应。这些包括抗体依赖性细胞毒性(ADCC)， MHC I和II表达增加，抗原呈递增强，导致有效的T细胞启动。

HER2抑制剂，特别是与免疫检查点抑制剂(ICIs)如抗PD-1或抗PD-l1联合使用，显示出增强的抗肿瘤作用。然而，对这些药物的耐药机制通常涉及激活替代生存途径，逃避免疫监视，以及形成高度免疫抑制的微环境。HER2抑制剂与免疫调节药物或其他靶向抗癌药物联合使用可能会克服这些挑战。

EGFR抑制剂还可以通过促进DCs成熟、增加MHC I和II表达以及增强抗原呈递来触发免疫介导的抗肿瘤反应。EGFR抑制剂与ICIs联合用于多种癌症的研究已经展开，早期临床试验结果显示，尽管与获得性耐药、免疫逃逸和免疫抑制微环境相关的挑战仍然存在，但前景看好。

VEGFA抑制剂，包括贝伐单抗、拉穆单抗和阿西替尼，主要靶向血管生成，并显示出间接的免疫调节作用。这些药物可以使肿瘤血管系统正常化，增加T细胞浸润，减少肿瘤微环境中的免疫抑制细胞群。VEGFA抑制剂与ICIs、过继细胞疗法或其他免疫调节剂的联合使用是当前研究的重点。

TGF-β是一种多功能细胞因子，在肿瘤发生中具有双重作用，既是肿瘤抑制因子，又是肿瘤启动因子。TGF-β的免疫抑制功能使其成为癌症治疗的潜在靶点。各种TGF-β抑制剂，包括配体陷阱和受体激酶抑制剂，都处于临床前或早期临床开发阶段。然而，TGF-β信号的复杂性、其环境依赖性作用和潜在的全身毒性给靶向这一途径带来了挑战。