高危女性的乳腺癌“起源细胞”

携带有缺陷的BRCA2基因的女性患乳腺癌的风险要高得多，70%的携带者会患上这种疾病，这种疾病通常具有侵袭性。一项由WEHIi主导的研究发现了一项里程碑式的发现，即在携带有缺陷的BRCA2基因的女性中，可能的“起源细胞”有可能发展成乳腺癌。科学家们还发现了这些细胞的一个弱点，他们在实验室中用一种现有的抗癌药物成功地靶向了这个弱点，从而延缓了肿瘤的生长。

澳大利亚科学家已经在携带有缺陷的BRCA2基因的女性中确定了可能的“起源细胞”，即可能生长成乳腺癌的细胞，这些女性患乳腺癌的风险很高。WEHI领导的这项研究还表明，这些细胞有可能成为现有癌症药物的靶点，以延缓肿瘤的生长，这一发现可能会导致未来对该疾病的预防性治疗。

遗传并携带有缺陷的BRCA2基因的女性患乳腺癌的风险大大增加——大约70%的携带者会在一生中患上乳腺癌。这些癌症通常发生在年轻的时候，并且具有临床侵袭性。鼓励早期筛查，一些妇女接受预防性乳房手术(乳房切除术)以减少患乳腺癌的风险。一项里程碑式的发现发表在Nature Cell Biology。

在美国，研究人员发现了BRCA2携带者可能的癌症“起源细胞”。通过比较来自携带者和非携带者的无癌组织样本，他们发现了一个分裂更快的异常细胞群。

该研究的第一作者之一Rachel Joyce博士说，在BRCA2基因有缺陷的女性的大多数组织样本中发现了这种受干扰的细胞群。“考虑到它们在大多数来自健康女性的BRCA2组织样本中被发现，我们相信这些细胞可能是导致携带BRCA2突变的女性未来患乳腺癌的起源细胞。”

治疗目标

BRCA2组织中的异常细胞是乳腺导管细胞的一个亚群，被称为管腔祖细胞，它引起了科学团队的注意，因为它们显示出蛋白质生产的改变，这对我们体内组织的正常生长和功能至关重要。

该研究的第一作者Rachel Joyce博士说:“这些变化也可能使细胞更容易受到某些旨在预防或延缓乳腺癌发展的疗法的影响。”

主要作者Jane Visvader教授说，研究小组开发了一种临床前BRCA2模型，该模型在导管细胞中显示出类似的变化，并使用现有的癌症药物依维莫司靶向它们，该药物被批准用于治疗复发性乳腺癌患者。“通过精确定位蛋白质生产中的这种脆弱性，我们能够证明，在临床前模型中，用这种药物进行预处理可以延缓肿瘤的形成，这增加了一种可能性，即以这种方式针对蛋白质产生的特定方面，可能代表着一种新的乳腺癌预防策略，适用于BRCA2基因缺陷的女性。”

预防

这一发现是朝着BRCA2突变携带者的乳腺癌预防性治疗目标迈出的重要的第一步。

研究作者、癌症临床医生Rosa Pascual教授说，虽然这些发现令人兴奋，但在将它们应用于临床之前，还需要做更多的工作。“虽然依维莫司在实验室中确实延缓了肿瘤的发展，但这种药物可能有副作用，这可能会限制其作为预防性治疗的能力。我们的团队希望进一步探索蛋白质加工的哪些特定部分失调，并利用这些信息开发更具选择性和可耐受的预防性治疗方法。还有很长的路要走，但我们离目标又近了一大步。几年前，我们在携带BRCA1基因缺陷的女性中发现了可能的乳腺癌起源细胞这也与患乳腺癌的高风险有关。这项研究导致了一项国际乳腺癌预防研究(BRCA-P）。我们希望我们的新发现现在可以为BRCA2基因缺陷女性的未来治疗和预防提供信息。”

Identification of aberrant luminal progenitors and mTORC1 as a potential breast cancer prevention target in BRCA2 mutation carriers