仅需激活某种大脑蛋白，可以保护女性免受老年痴呆症的侵害

“胆固醇转换和性激素是可以改变的因素。我们的研究结果表明，它们可能在未来成为几种神经退行性疾病的潜在治疗靶点。”卡罗林斯卡医学院神经生物学、护理科学与社会学系副教授、该研究的首席研究员Silvia Maioli说。

这项以小鼠为实验对象的研究表明，激活大脑蛋白CYP46A1可以保护女性免受阿尔茨海默病等神经退行性疾病的侵袭。

这种蛋白质将大脑中多余的胆固醇转化为一种叫做24s -羟基胆固醇(24SOH)的胆固醇产物。该研究在雄性和雌性小鼠中进行，通过增加CYP46A1蛋白的水平，从而增加24SOH的产生。在雌性中，研究人员能够观察到更健康的神经元，更好的记忆能力和更高的雌激素活性，无论是在更年期还是在衰老过程中。这些影响在雄性小鼠中没有发现。

对阿尔茨海默病患者脑脊液中24SOH的测量表明，较高的24SOH水平与较低的阿尔茨海默病标志物(如tau)水平相关，但仅适用于女性。

三分之二的阿尔茨海默病患者是女性，过早绝经是认知能力下降的一个特定风险因素。更年期的特点是雌激素的减少，这种激素不仅在卵巢中产生，而且在大脑中产生，对维持神经元的健康和功能至关重要。研究表明，CYP46A1的激活增加了绝经期和老年雌性小鼠大脑中的雌激素活性，使CYP46A1成为潜在的雌性特异性治疗靶点。

Silvia Maioli说:“以前的研究表明，低剂量的抗艾滋病药物Efavirenz可以从药理学上激活CYP46A1。我们相信，通过CYP46A1激活剂(如Efavirenz)靶向胆固醇代谢，可能为促进雌激素介导的阿尔茨海默病风险女性的神经保护提供一种新方法。”

这项研究包括对转基因小鼠的实验，包括行为研究和分子分析。研究人员探索了培养海马神经元的生物学机制。为了证明这些发现的临床相关性，我们与来自卡罗林斯卡大学医院记忆诊所的Miia Kivipelto和Bengt Winblad小组、哥德堡的Henrik Zetterberg和Kaj Blennow以及斯万西大学的Griffiths合作，对一组患者的脑脊液进行了生物标记物的测量，并进行了性别分离分析。

CYP46A1-mediated cholesterol turnover induces sex-specific changes in cognition and counteracts memory loss in ovariectomized mice.