Nature子刊发现新的信号通路，为动脉粥样硬化提供新的线索

由LMU研究人员Christian Weber和Yvonne Döring领导的一个团队已经证明了参与炎症性心血管疾病发展的新机制。

动脉粥样硬化是血管内壁的一种慢性炎症性疾病，是许多心血管疾病的罪魁祸首。树突状细胞的作用是识别体内的外来物质并发起免疫反应，在这种疾病中起着重要作用。它们产生信号蛋白CCL17，一种影响T细胞活性和移动性的趋化因子，T细胞追踪体内受感染的细胞并攻击病原体。

然而，CCL17也可以促进心血管病变。患有心血管疾病或特别容易患此类疾病的人，其信号蛋白水平升高。在人类和小鼠中，CCL17血清水平升高与动脉粥样硬化、心血管和消化系统炎症性疾病的风险增加有关。然而，科学家们还没有设法确定树突状细胞产生的CCL17究竟是如何调节T细胞的。

刚刚发表在《自然心血管研究》杂志上的一项研究阐明了相关信号通路的重要机制。

“我们从之前的研究中知道，CCL17的遗传缺陷或抗体阻断会阻碍动脉粥样硬化的进展，”慕尼黑大学医院心血管预防研究所主任、这篇新论文的主要作者之一Christian Weber教授说。在此之前，人们只知道一种信号受体参与T细胞的募集和功能。然而，如果缺乏这种受体，身体就不能免受CCL17的负面影响，正如韦伯的团队在小鼠研究中所证明的那样。不具有该受体的小鼠继续具有由CCL17驱动的相同程度的疾病。如果信号蛋白直接且只作用于该受体，那么沉默它应该与缺乏CCL17具有相同的效果。

因此，一定有另一种CCL17参与的信号通路，研究人员在这项新研究中证明并描述了这样一种通路。

“我们提供了明确的证据，证明CCL17通过高亲和力的替代受体起作用，从而触发信号通路，导致抗炎抑制，即所谓的调节性T细胞”。这些T细胞将不再能够处理血管炎症。通过在实验过程中靶向和抑制所研究信号通路的单个受体，作者能够证明该机制在CCL17的负面作用中起决定性作用。

Weber相信，这在理解炎症性疾病方面迈出了重要的一步:“我们确定的反应途径代表了慢性炎症性疾病的高度相关机制，可能成为各种治疗干预措施的重要起点。”