Science子刊解答困惑：为什么会出现持续疼痛

对于反复发生的尿路感染(UTIs)患者来说，一个令人困惑的问题是持续的疼痛，即使抗生素已经成功清除了细菌。 

现在杜克健康的研究人员已经确定了可能的原因——膀胱中神经细胞的过度生长。 

这一发现发表在3月1日的《科学免疫学》杂志上，为治疗复发性尿路感染的症状提供了一种潜在的新方法，可以更有效地针对问题并减少不必要的抗生素使用。 

杜克大学医学院病理学、分子遗传学和微生物学、综合免疫生物学和细胞生物学教授、资深作者索曼·亚伯拉罕博士说:“泌尿道感染占女性感染的近25%。” 

亚伯拉罕说:“许多是复发性尿路感染，患者经常抱怨慢性盆腔疼痛和尿频，即使在一轮抗生素治疗后也是如此。”“我们的研究首次描述了一个潜在的原因，并确定了一种潜在的新治疗策略。” 

亚伯拉罕和他的同事收集了尿路感染复发患者的膀胱活检，这些患者在尿中没有可培养细菌的情况下仍然感到疼痛。通过对没有尿路感染的人进行活组织检查作为比较，他们发现了尿路感染患者的感觉神经高度激活的证据，这解释了持续的疼痛感和尿频。 

在小鼠身上的进一步研究揭示了潜在的事件，膀胱内的独特情况促使衬里的激活神经随着每次感染而开花和生长。 

“通常情况下，在每次UTI发作期间，满载细菌的上皮细胞脱落，附近神经组织发生严重破坏，这些事件触发了受损膀胱的快速修复程序，包括被破坏的神经细胞的大量再生。” 

这种免疫反应，包括修复活动，是由肥大细胞领导的，肥大细胞是对抗感染和过敏原的免疫细胞。肥大细胞释放一种叫做神经生长因子的化学物质，这种物质会导致神经过度生长，增加神经的敏感性。结果是痛苦和紧迫。 

研究人员能够通过用抑制肥大细胞产生的神经生长因子的分子治疗研究小鼠来解决这些症状。 

亚伯拉罕说:“这项工作有助于阐明一种令人困惑的临床状况，这种状况推动了医疗成本，影响了数百万人(主要是女性)的生活质量。”“了解肥大细胞和神经之间的相互作用是对反复尿路感染患者进行有效治疗的重要一步。”

该研究得到了国立卫生研究院(K12-DK100024, R01-DK121969, R01-DK121032, R01-GM144606)，韩国国家研究基金会(2020R1C1C1003257)和高丽大学的资助。