科学-转化医学：这种纳米胶囊可提高癌症免疫疗法的效果

加州大学洛杉矶分校（UCLA）的研究人员近日开发出一种新的治疗方法，用一种微小的纳米胶囊来帮助增强免疫反应，使免疫系统更容易对抗和杀死实体瘤。

研究人员在《Science Translational Medicine》（科学-转化医学）杂志上介绍了这种方法，发现它能够增加攻击癌症的免疫细胞的数量和活性，让癌症免疫疗法更好地发挥作用。

共同通讯作者、UCLA AIDS研究所的科学家Jing Wen表示：“癌症免疫疗法重塑了癌症治疗的格局。然而，并不是所有的实体瘤患者对免疫疗法应答良好，原因似乎与癌细胞影响周围环境的方式有关。”

癌细胞会产生大量乳酸，从而在实体瘤周围形成一种环境，使免疫系统难以有效地对抗癌症。

尽管人们一直在尝试用不同的药物抑制剂来降低乳酸水平，但这些方法往往也会破坏健康细胞的代谢，从而导致严重的副作用。

为了找到一种新方法来缓解肿瘤周围的免疫功能失调，同时又不伤害健康细胞，研究人员希望开发出一种工具来直接递送药物抑制剂，以降解实体肿瘤周围和内部的乳酸。

为了实现这一目标，研究团队开发出一种治疗方法，将乳酸氧化酶封装在一个微小的纳米胶囊中，从而降低肿瘤内的乳酸水平并释放过氧化氢。

乳酸水平的降低有利于缓解对免疫反应的抑制，而过氧化氢（一种通常在受伤时产生的物质）水平的增加则有助于招募和激活肿瘤中的免疫细胞。

第一作者、加州大学洛杉矶分校化学与生物分子工程系博士生Zheng Cao表示：“当乳酸减少且过氧化氢释放时，免疫系统更容易对抗癌症。”

为了检验带有乳酸氧化酶的纳米胶囊的效果，研究人员在患有黑色素瘤和三阴性乳腺癌的小鼠身上测试了这种方法。他们测定了肿瘤生长和生存曲线，并开展了RNA测序和免疫细胞群分析。

他们发现，减少乳酸并产生过氧化氢可促进免疫细胞进入肿瘤，使攻击癌症的免疫细胞数量和活性增加2至5倍。

“我们发现乳酸氧化酶纳米胶囊有助于防止免疫系统被削弱，并克服肿瘤引起的免疫抑制，”Cao说。“此外，这种双重作用的方法提高了免疫检查点阻断疗法的成功率，我们认为它可能是一种有效的策略，有助于提高癌症免疫疗法的效果。”

下一步，研究人员将探索乳酸氧化酶纳米胶囊是否能增强CAR-T细胞治疗实体瘤的效果。嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法旨在改造T细胞，使其能够识别和攻击癌症。

这项工作得到了加州大学洛杉矶分校纳米医学和能量转换中心、美国国立卫生研究院以及美国国家转化科学促进中心的资助。