Nature子刊：免疫细胞转化可以影响癌症患者干细胞移植的成功

北卡罗来纳大学莱恩伯格综合癌症中心的研究人员及其同事已经确定，一种特定类型的免疫细胞——II型先天淋巴样细胞(ILC2s)——在癌症患者接受供体干细胞后，可以改变其特征和功能，从而阻止免疫系统的有效、健康重建。这种对ILC2细胞转化灵活性的新认识可能会导致更好的策略来增强移植后的免疫系统恢复。

这一发现发表在2024年7月17日的《自然通讯》上。

在过去的十年里，美国每年有超过8000例异体干细胞移植手术。这种将捐赠者的健康细胞注入患者体内的手术，通常用于治疗癌症，如急性淋巴细胞白血病和急性骨髓性白血病、一种被称为骨髓增生异常综合征的癌前疾病，以及一些淋巴瘤。

“同种异体移植可能非常有效，并且可能挽救生命，但并非所有给予受体的免疫细胞都是从供体细胞中复制出来的，”乔纳森·瑟瑞迪医学博士说，他是通讯作者，也是伊丽莎白·托马斯医学教授，微生物学和免疫学，北卡罗来纳大学医学院血液学主任和北卡罗来纳大学细胞治疗项目主任。“一旦移植到受体体内，先天2型淋巴细胞通常产生不良，而似乎偏离其先天编程的ILC2s是移植后引起更多问题的细胞，这就是我们选择它们作为重点的原因。”

同种异体干细胞移植的成功取决于多种因素。最重要的是患者的缓解状态，他们的年龄以及患者和供体的人类白细胞抗原(hla)的匹配程度。hla是在大多数细胞中发现的蛋白质。HLA匹配度越高，手术成功的可能性就越大，患者出现移植物抗宿主病(供体免疫细胞攻击受体组织)的移植后并发症的可能性就越小。

serdy补充说，了解ILC2s对移植成功的影响，以及如何潜在地影响这种影响，也可能对如何治疗患者产生重要影响。

研究人员进行的大多数实验都是在老鼠身上进行的，但在北卡罗来纳州达勒姆的杜克癌症研究所的12名癌症患者身上进行的其他测试也证实了这一点。在小鼠研究中，作为移植的一部分，超过80%的ILC2细胞在20天后转化为ilc1型。这种意想不到的转变可能会加重移植物抗宿主病。

对小鼠的研究帮助研究人员在单个细胞的水平上确定了每个细胞的基因组成，以及细胞核中蛋白质和DNA如何相互作用。这些因素可以影响基因的表达，进而影响移植结果。

“我们的方法揭示了复杂移植组合中细胞的身份，这些知识可以帮助我们开发新的治疗策略，”UNC Lineberger的Ian Davis医学博士，研究作者，儿科血液学肿瘤学主任和UNC医学院儿童癌症Stuart H. Gold教授说。“我们设想未来的治疗方法，在移植后，可能会引导免疫系统恢复到与有利结果相关的免疫细胞群。”

科学家们正在进行一项临床研究，以测试输注ILC2细胞是否能治疗下胃肠道移植物抗宿主病。如果他们发现这是一种安全的方法，他们可能会从基因上改变ILC2细胞，使其在后续研究中更有效。

serdy指出，他的实验室对移植物抗宿主病的研究与戴维斯实验室对癌症基因转录调节剂的研究之间的合作水平与许多其他机构的研究方式大不相同。“这种合作使这项重要的研究发现能够有效地取得成果，”Serody说。