《自然心血管研究》：肥胖和心力衰竭之间的联系

7月25日发表在《自然心血管研究》(Nature Cardiovascular Research)杂志上的一项由约翰霍普金斯大学医学研究人员领导的新小型研究揭示了肥胖对一种名为“保留射血分数”(HFpEF)的心力衰竭患者肌肉结构的影响。

根据《心力衰竭杂志》，HFpEF占全球心力衰竭的一半以上。在美国，它导致了超过350万例心力衰竭病例。最初，这种形式的心脏病与高血压有关，随之而来的是肌肉的过度生长(肥大)，以帮助对抗压力。据《美国心脏病学会杂志》报道，在过去的20年里，HFpEF在严重肥胖和糖尿病患者中更为常见。然而，仍然很少有有效的HFpEF治疗方法，开发治疗方法的一个挑战是缺乏对人类心脏组织的研究，以确定什么是异常。由于HFpEF患者的住院率和死亡率相当高(5年内30-40%)，了解其根本原因至关重要。

“HFpEF是一种复杂的综合征，涉及许多不同器官的异常”，首席研究员、约翰霍普金斯大学医学院医学教授David Kass博士说。“我们称之为心力衰竭(HF)，因为它的症状与心脏虚弱的患者相似。然而，对于HFpEF，心脏收缩似乎没有问题，但心力衰竭症状仍然存在。虽然之前许多使用标准HF药物治疗HFpEF的努力都没有奏效，但后来用于治疗糖尿病和肥胖的药物取得了成功。”

更具体地说，用于治疗糖尿病的药物，被称为SGLT2抑制剂(钠葡萄糖转运蛋白2抑制剂)，是目前唯一一种基于证据的HFpEF药物，不仅改善了其症状，还降低了长期再住院率和死亡率终点。减肥药glp1受体激动剂已被测试并发现可改善HFpEF患者的症状，并且正在进行的研究正在确定是否类似的硬终点(死亡率降低，因心衰而住院)也可能是结果。因此，这些药物已经被证明不仅对糖尿病有效，而且对HFpEF也有效。

为了进行这项研究，研究小组从25名被诊断患有不同程度的由糖尿病和肥胖引起的HFpEF的患者身上获得了一小块肌肉组织，并将其与14名心脏被认为是正常的器官捐赠者的心脏组织进行了比较。他们用电子显微镜检查了肌肉，这种显微镜在非常高的放大倍数下显示了肌肉结构。

约翰霍普金斯大学医学院心血管疾病专家Mariam Meddeb博士和MS进行了这项研究，他说:“与用传统显微镜观察心脏不同，电子显微镜允许我们将图像放大到其大小的4万倍。这为肌肉细胞内部提供了非常清晰的图像，我们称之为超微结构，例如线粒体是能量发电厂，而肌纤维(肌纤维单位)产生力量。”

研究人员发现，在大多数患有HEpEF的肥胖患者的组织中，存在明显的超微结构异常，线粒体肿胀、苍白和破坏，有许多脂肪滴，他们的肌瘤看起来很破碎。这些异常与患者是否患有糖尿病无关，并且在肥胖程度较低的患者中不太突出。

“这些结果将有助于那些试图开发HFpEF动物模型的人，因为它们展示了人们想在微观水平上产生的东西。”“这也提出了一个关键问题，即减少肥胖是否会逆转这些超微结构异常，从而改善HFpEF的结果，就像现在用几种药物治疗所做的那样。”

新的发现有助于了解HFpEF，并使肥胖对心脏病的影响更加清晰，并为改善治疗提供了一个目标，以使数百万HFpEF患者受益。