Nature Medicine颠覆了人们对免疫系统如何运作的传统看法

胶质母细胞瘤是高度侵袭性的，通常是无法治愈的脑肿瘤。如果所有治疗方案都用尽，患者的平均预期寿命不到两年。现在，来自西德肿瘤中心埃森的德国癌症协会(DKTK)的研究人员有了一个惊人的发现:在胶质母细胞瘤附近，他们在邻近的头骨骨髓中发现了高效免疫细胞岛，这些细胞在抵御癌症方面发挥着核心作用。新的数据可能为创新疗法开辟前景。另一方面，它们给传统战略蒙上了阴影。

在DKTK中，位于海德堡的德国癌症研究中心(DKFZ)作为一个核心中心，正在与德国具有特殊肿瘤学专业知识的大学合作伙伴长期合作。

“我们的发现令人惊讶，而且从根本上说是全新的，”DKTK研究员Björn Scheffler到目前为止，人体自身的防御系统一直被认为是一个整体系统，它会根据需要向身体的不同部位派遣部队。“然而，我们的数据显示，高效免疫细胞聚集在靠近肿瘤的区域骨髓壁龛中，并从那里组织防御。至少胶质母细胞瘤就是这种情况。”

现场免疫系统

根据动物实验的新发现，研究团队从未经治疗的胶质母细胞瘤患者颅骨肿瘤附近的骨髓中提取了组织样本。第一作者Celia Dobersalske报告说:“然而，首先必须建立这种方法。”她强调，新的研究结果是从人体组织样本中获得的。

研究人员在他们的研究中击中了靶心:靠近胶质母细胞瘤的骨髓壁龛似乎是招募抗肿瘤防御的储存库。除了发育成免疫细胞的活跃淋巴干细胞外，研究人员还在肿瘤附近的骨髓中发现了成熟的细胞毒性T淋巴细胞(CD8细胞)。“这些是非常有效的免疫细胞，在防御癌症方面发挥着核心作用，”Celia Dobersalske补充道。它们能识别并摧毁恶性细胞。

靠近肿瘤的骨髓中的CD8细胞表面的受体数量增加，这些受体控制成熟T淋巴细胞的增殖。与此一致的是，在骨髓和肿瘤组织中都检测到相同细胞克隆的后代——一个克隆来自同一个细胞。这是聚集在局部的免疫细胞正在对抗胶质母细胞瘤的明确证据。“至少在一段时间内，他们是成功的，”Björn Scheffler说。“我们能够证明疾病的进程与局部CD8细胞的活性有关。”

宝贵的免疫细胞被破坏了?

这一发现不仅颠覆了人们对免疫系统如何运作的传统看法。胶质母细胞瘤的治疗理念也必须根据新的数据重新考虑。“到目前为止，我们甚至没有考虑到我们的考虑。我们怎么可能呢，因为没有证据表明高度有效的免疫细胞可能隐藏在那里，”Scheffler说。

“当我们打开头骨时，我们可能在这个过程中破坏了重要的免疫细胞，鉴于这些新发现，我们发现自己陷入了两难境地:我们必须接近肿瘤，以便切除它，并能够确认诊断。目前没有别的办法，只能穿过头骨。但我们正在考虑如何在未来将对局部骨髓的损害降到最低。”

另一方面，局部免疫系统的发现为创新疗法提供了机会。特别是，所谓的检查点抑制剂正在重新发挥作用。这些是免疫治疗剂，旨在增强人体自身的癌症防御能力。然而，检查点抑制剂迄今为止测试显示对胶质母细胞瘤的影响很小。

Scheffler说:“作为一种解释，人们提出了各种各样的解释，但也许我们还需要重新考虑这方面的事情。我们现在知道，高效免疫细胞确实存在于现场。我们能够证明它们适合对抗肿瘤，但它们不能自己摧毁肿瘤。我们可以从这里开始。一个挑战将是在适当的时间将足够浓度的药物输送到局部骨髓壁龛。如果我们成功，我们可能有机会控制胶质母细胞瘤的生长，提高患者的生存机会。”

这项工作由Wilhelm Sander基金会和DKTK联合资助项目“HematoTrac”资助。