血清素摄取调节室管膜瘤的生长

神经元在脑肿瘤的生长和发展中起作用吗?圣裘德儿童研究医院和贝勒医学院的科学家们有证据表明，对于儿童室管膜瘤来说，它们确实如此。由于缺乏对肿瘤微环境的了解，目前尚无针对室管膜瘤的靶向治疗方法。通过利用最近开发的小鼠模型，科学家们探索了室管膜瘤细胞与周围神经元之间的相互作用。他们发现，特定神经元子集的过度激活对肿瘤细胞增殖有不同的影响。肿瘤微环境中血清素的增加促进肿瘤生长。研究结果发表在今天的《自然》杂志上。 

研究表明室管膜瘤细胞吸收血清素并将其沉积在染色质上，从而确保促进肿瘤生长的基因保持活性。随后，抑制这一过程随后阻断了肿瘤的生长。确定肿瘤进展和肿瘤-神经元相互作用之间的直接联系，为进一步测试阻断血清素摄取的药物打开了大门——这是一种尚未开发的脑肿瘤潜在治疗方法。 

“在脑肿瘤领域，我们在很大程度上忽略了大脑中正常的神经元，认为肿瘤细胞只是侵入了它们的空间，然而，最近的研究表明，当你过度激活神经元时，它会推动癌症扩散。这意味着我们在很大程度上忽略了或没有研究过的实际功能交流。” 

从新的角度看室管膜瘤 

脑肿瘤的研究得益于对肿瘤发展和生长的整体理解。肿瘤与环境相互作用和影响环境的程度，以及环境与肿瘤相互作用和影响环境的程度，目前仍在研究中，但它为具有巨大治疗潜力的新研究途径打开了大门。这与难以治疗的癌症尤其相关，例如室管膜瘤，儿童中第三常见的脑肿瘤。目前的研究为室管膜瘤的调节如何受到周围神经元环境的影响提供了基本的见解。 

由于缺乏有效的靶向治疗，室管膜瘤与较差的生存率和神经认知预后相关。一种新开发的小鼠模型成功地模拟了一种由ZFTA和RELA之间的基因融合引起的侵袭性癌症，这种基因融合产生了一种驱动肿瘤生长的流氓转录因子。该模型使包括Mack在内的研究人员最终能够深入了解这种疾病的生物学特性，而这种特性的缺乏从一开始就阻碍了药物研发的努力。 

神经递质为促肿瘤基因打开了大门 

研究人员发现，在室管膜瘤中，涉及神经元功能和神经传递的通路丰富，这意味着不仅是肿瘤神经元相互作用，而且是一种依赖性。对这种联系的进一步分析将他们引向了血清素能神经元，这些神经元负责产生神经递质血清素。肿瘤细胞内5 -羟色胺转运体的富集表明肿瘤细胞从环境中获取5 -羟色胺，但原因尚不清楚。“我们发现，组蛋白中添加的5 -羟色胺对室管膜瘤的生长至关重要”。 

染色质是紧密缠绕在组蛋白上的DNA。为了使这种紧密缠绕的DNA易于接近，组蛋白经过修饰，使其与感兴趣的基因分离。麦克注意到血清素附着在组蛋白上，这一过程被称为血清素化。ZFTA-RELA融合蛋白和5 -羟色胺的结合作用就像一个楔子，允许充分进入内部的增殖基因，帮助肿瘤生长。 

“恶性循环”提供了药物发现的机会 

研究人员还证明，肿瘤细胞可以与神经元“对话”。“我们已经剖析了这些肿瘤中的一些基因调控机制，并观察了肿瘤细胞如何分泌调节正常活动的因子。你失去了通常会释放的抑制多动症的因素的控制。这是一个恶性循环，这些细胞相互交流，推动肿瘤细胞增殖。” 

确定肿瘤神经元通讯和肿瘤增殖之间的这种基本联系可能会影响室管膜瘤以外的癌症。Mack说:“发现组蛋白5 -羟色胺化调节肿瘤的发生，并且它是由微环境中的神经元驱动的，这是值得注意的。它也可能适用于其他类型的肿瘤。” 

虽然目前尚无针对室管膜瘤的靶向治疗方法，但探索神经元和肿瘤微环境之间的相互作用具有很大的前景。神经调节剂如选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)目前被用于治疗某些精神健康状况。这些药物尚未被测试对脑肿瘤的影响，但研究结果表明，这是一条值得探索的途径。