Science：新研究发现了减肥药在大脑中的靶点

由UT西南医学中心和韩国一所大学的研究人员领导的一个研究小组已经确定了一个脑细胞亚群，其激活可能部分负责包括西马鲁肽和替西帕肽在内的一类流行的减肥药的效果。他们的研究结果发表在《Science》杂志上，最终可以帮助科学家优化这些被称为胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)的药物的功效。

“GLP-1RAs主要通过在大脑中起作用来减少食物摄入和体重，但关于这些药物在大脑中的作用还存在争议。我们的研究表明，下丘脑背内侧的神经元对药物的食欲降低作用很重要，”内科副教授、德克萨斯大学西南分校下丘脑研究中心成员Kevin Williams博士说。他也是Peter O 'Donnell Jr. Brain Institute的研究员。

他与首尔大学医学院的Hyung Jin Choi, UT西南大学博士后研究员Eunsang Hwang博士，首尔大学医学院的Kyu Sik Kim和Joon Seok Park共同领导了这项研究。

Kevin Williams实验室长期以来一直对下丘脑中的神经元感兴趣，这些神经元在调节饥饿感中起着重要作用，饥饿感反过来又影响体重。当这些神经元被激活时，它们会刺激食欲，当它们的功能被抑制时，它们会抑制食欲。

Semaglutide(以品牌Wegovy销售)和其他GLP-1RAs通过间接抑制这些神经元来利用这种现象。在这项新研究中，一系列实验确定了这种药物的实际靶点在大脑的另一个部位，即下丘脑背内侧。实验表明，GLP-1RAs作用于两种不同的神经元群:一种在接触食物时启动，另一种在开始进食时启动，Williams博士解释说，这两种功能可能是为了共同防止食物过度消耗。

他说，这些发现表明，这些神经元是GLP-1RAs的重要靶点。然而，他说，他们可能不是唯一的目标。未来的研究有必要确定这些区域及其在GLP-1RAs效应中的潜在作用。

Williams博士说，研究人员对这些药物的工作原理了解得越多，他们就越能改善它们的效果，并将它们重新用于其他用途。例如，在最近发表在《Science》杂志上的另一项研究中，他和来自其他机构的同事将GLP-1RA与另一种阻断N-甲基- D-天冬氨酸(NMDA)受体的药物联合使用，NMDA受体是一种参与脑细胞之间交流的蛋白质。在临床前模型中，NMDA阻滞剂已被证明可以诱导体重减轻，但当全身给药时，这些药物有明显的副作用，如体温升高和多动。

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在肥胖小鼠中，两种药物联合使用具有协同效应，比单独使用任何一种药物都能显著减轻体重，并降低血浆中的胰岛素、胆固醇和甘油三酯浓度。Williams博士说，这种方法最终可以治疗人类的代谢性疾病。

其他参与这项研究的UTSW研究人员包括内科助理教授Laurent Gautron博士，研究技术人员Bryan Portillo(理学士)，Kyle Grose(理学士)和Jason Ajwani(理学士)。