Cell子刊：氨基酸和菌群代谢物与糖尿病发病风险关系

最近发表在《细胞宿主与微生物》杂志上的一项研究从中国大规模肥胖人群中发现了一种可能与肥胖相关的细菌——巨单胞菌。这项研究通过阐明细菌如何降解肠道肌醇，增强脂质吸收，并导致肥胖，为未来的肥胖管理提供了潜在的策略。

该研究由上海交通大学医学院附属瑞金医院、华大基因研究院和华大基因智能医学研究院(IIMR)联合开展。

华大基因共同第一作者杨方明博士说:“通过对肥胖中国人肠道宏基因组和宿主基因组的大规模研究，这项研究揭示了肠道巨单胞菌和肥胖之间的密切联系。”杨博士补充说:“这项研究揭示了大单胞菌诱导肥胖的机制，为肥胖的诊断和治疗提供了新的目标细菌。”

研究人员对1005个人的粪便样本进行了宏基因组测序，其中包括631名肥胖者和374名正常体重者，并对其中814名参与者进行了全基因组测序(WGS)。他们揭示了大单胞菌和肥胖之间的紧密联系——大单胞菌和宿主遗传风险因素的结合显著增加了肥胖的可能性。

在包括肥胖和正常体重参与者的分析中，宏基因组测序显示肥胖个体肠道中的巨单胞菌显着增加。所有样本根据核心属进一步分为3种肠型:拟杆菌属、普雷沃氏菌属和巨单胞菌属。以巨单胞菌为主的肠道型个体具有较高的BMI和较高的肥胖发生率。

研究人员对814名个体进行了WGS，以探索不同遗传肥胖风险背景下巨型单胞菌的影响。研究人员发现，肠道微生物失衡对低遗传风险个体的肥胖影响更大。他们得出结论，大单胞菌与宿主基因对肥胖有叠加效应。

这些发现得到了动物实验的进一步支持。在高脂肪饮食中，rupellmegamonas显著增加了小鼠的体重和脂肪积累。这种细菌降解肌醇，一种有效抑制脂肪酸运输的化合物。它的降解会促进肠道脂肪的吸收，导致肥胖。