Nature Medicine：精准治疗转移性前列腺癌可提高生存率

转移性去势抵抗性前列腺癌的男性应主要使用第二代激素药物治疗，这些药物比化疗具有更好的治疗效果和更长的预期寿命。然而，效果取决于患者的肿瘤携带了哪些突变。由瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员领导的ProBio研究结果表明了这一点。研究结果发表在《自然医学》杂志上。

每年，瑞典大约有2500名男性被诊断患有转移性前列腺癌。最初，所有患者都接受睾酮阻断治疗，以防止睾酮激活雄激素受体，雄激素受体是主要促进癌细胞生长的基因。随着时间的推移，癌细胞产生耐药性，并成为所谓的去势抵抗。这就需要使用新的药物——通常是化疗或抑制雄激素受体的第二代激素药物(阿比特龙/恩杂鲁胺)。这些被称为雄激素受体途径抑制剂，简称ARPi。虽然这些药物已经有十多年的历史了，但直到现在还没有一项随机试验的直接比较。

卡罗林斯卡医学院医学流行病学和生物统计学系(MEB)的高级研究员Johan Lindberg说:“我们首次将这些治疗方法相互比较，并分析了癌细胞的DNA，以找出哪种药物对不同的个体最有效。”

血液中含有来自死亡细胞的所谓无细胞DNA，这种情况在健康个体中一直存在，是完全正常的。在癌症患者中，游离DNA的一部分来自癌细胞，称为循环肿瘤DNA (ctDNA)。通过分析ctDNA，有可能看到一个人的肿瘤中出现了什么变化或突变。ProBio的研究旨在利用对肿瘤遗传特征的了解来提供最佳治疗。这个想法是能够通过持续的分析来识别肿瘤对某些治疗特别敏感或有抵抗力的患者。

“它创造了一个自我学习系统，不断改善对患有转移性前列腺癌的男性的治疗，我们还在收集基因组中哪些区域在前列腺癌中起重要作用的知识。”

目前的亚研究包括193例转移性去势抵抗性前列腺癌患者。他们被随机选择接受化疗或ARPi，与医生决定最佳治疗的对照组进行比较。ARPi组对治疗的反应最长(中位时间为11.1个月，而化疗组为6.9个月，对照组为7.4个月)。ARPi组的生存期也明显更长，中位生存期为38.7个月，而中位生存期分别为21.7个月和21.8个月。

ARPi的有效性取决于患者的遗传谱。例如，在肿瘤中有p53基因突变的患者中，两种治疗方法在短期内没有显著差异，大约45%的转移性前列腺癌患者会发生p53基因突变。然而，研究数据表明，如果接受ARPi而不是化疗，这组患者的生存率也可能更高。

卡罗林斯卡医学院癌症流行病学教授Henrik Grönberg说:“我们的研究表明，根据肿瘤的遗传特征，有可能确保每位患者接受最佳治疗。”“每个人都在谈论精准医疗，但需要像ProBio这样的研究来了解生物标志物如何帮助患者。”

ProBio涉及31家医院的研究人员和医生，其中10家在瑞典，其余的在比利时、挪威和瑞士。这项研究是由ALF、瑞典癌症协会、瑞典研究委员会以及阿斯利康和杨森制药公司资助的。

几位作者是股东或董事会成员，或者已经列出了他们从各种制药公司收取的费用。在瑞典的一项专利申请中，Johan Lindberg被列为研究中使用的一种方法的发明人，该方法打算在GPL 3.0许可下免费提供。