新的抗CKAP4抗体为胰腺癌治疗带来希望

胰腺癌是一种侵袭性疾病，治疗方法很少。值得庆幸的是，研究人员正在努力改善治疗方案，来自日本的研究人员现在公布了一些有希望的东西。在本月发表在《Cancer Science》杂志上的一项研究中，大阪大学的研究人员开发了一种“抗细胞骨架相关蛋白4(抗CKAP4 )抗体”。这种抗体阻断另一种蛋白Dickkopf 1(DKK1)激活DKK1 - CKAP4 通路——一种刺激癌细胞生长和增殖的重要途径。

CKAP4是一种细胞受体——细胞外部的一种结构，可被特定蛋白质激活。在这种情况下，CKAP4被DKK1激活，促进肿瘤生长。患者DKK1和CKAP4水平升高通常预示着恶性转化和前景不佳。因此，研究小组确定了DKK1-CKAP4通路作为新治疗剂的靶点。

“我们从重组小鼠抗体开始。我们面临的挑战是开发一种人源化形式的抗体，这种抗体可以达到与小鼠模型相同的效果，并且可以安全地用于人类，”该研究的主要作者Ryota Sada解释说。

为了做到这一点，研究人员首先证实了重组抗CKAP4 抗体在接受人类肿瘤细胞移植的实验室小鼠中抑制DKK1-CKAP4信号传导和肿瘤形成。接下来，他们以重组抗体为基础开发人源化抗体:Hv1Lt1。他们发现Hv1Lt1能够比原始抗体更有效地与CKAP4结合;更重要的是，Hv1Lt1抑制了量癌症干细胞球体的形成，这是衡量癌症干细胞繁殖成球形集落能力的一个指标。“在我们开发出人源化抗体后，我们在几种胰腺小鼠模型上进行了测试，结果非常有希望，”该研究的资深作者菊池彰说。

研究人员发现，在接受小鼠和人类胰腺癌移植的小鼠中，Hv1Lt1抑制了肿瘤的形成。Hv1Lt1也有助于调节抗肿瘤免疫反应。此外，研究人员测试了接受Hv1Lt1和化疗药物联合治疗的小鼠模型的反应，发现联合治疗比单独药物治疗效果更好。

抗体-药物组合的另一个好处是，它们可以通过抑制AKT(蛋白激酶B)途径来帮助克服化疗耐药的问题，AKT(蛋白激酶B)途径通常由化疗药物激活。Hv1Lt1联合化疗也可以减少化疗剂量和由此产生的毒性。

总的来说，研究人员令人兴奋的发现为进一步研究人源化抗体打开了大门，真正有希望改善这种最致命癌症之一的患者预后。