Nature Cell Biology：p小体中的RNA隔离维持白血病

一个国际科学家小组发现了急性髓系白血病(AML)细胞维持生长的机制。

奥地利贝勒医学院、兽医大学和西班牙Josep Carreras白血病研究所的研究人员发现，AML细胞通过强制分离p体结构中编码蛋白质的mRNA来阻止抑制其生长的蛋白质的合成。这些发现发表在《自然细胞生物学》杂志上，为AML的生存机制和新的抗癌疗法提供了一个新的视角。

“尽管癌症研究取得了重要进展，但大多数AML患者的预后仍然很差，”贝勒大学干细胞和再生医学中心(STaR)的分子和细胞生物学助理教授Bruno Di Stefano博士说。“我们的目标是识别并从机制上理解白血病细胞的新弱点，这些弱点可能成为AML的治疗靶点。”

先前的研究表明，白血病细胞破坏了将mrna转化为蛋白质的过程，从而促进了它们的生长，但其潜在机制尚不清楚。

Dan L Duncan综合癌症中心的成员Di Stefano说:“我们对白血病细胞如何破坏正常翻译控制的第一个见解是发现它们比正常细胞含有更多的p体。令人兴奋的是，p体对白血病细胞的生长至关重要，而不是正常血细胞的生长，这表明潜在的aml特异性依赖。”

p体是一种生物分子凝聚体，它将蛋白质和RNA等核酸浓缩在细胞内。p体作为储存器，将特定mrna从细胞机制中隔离出来，并将其转化为蛋白质。“我们认为p体是rna的存储单元，”Di Stefano说。

研究人员分析了AML细胞p小体中的mrna。“我们发现白血病细胞在p蛋白体内隔离编码肿瘤抑制蛋白的mrna，”Di Stefano说。“特别重要的是，这些mrna不会被降解，通过强行溶解p小体，我们发现这些mrna可以被翻译成能够抑制AML的蛋白质。”

Josep Carreras白血病研究所的首席研究员José L. Sardina博士说:“事实上，通过去除DDX6(一种负责p体形成的蛋白质)来消除p体，在多种不同亚型和突变的人类AML模型中引发了癌细胞的死亡。AML是一种异质性疾病，发现一种可能是保守的阿喀琉斯之踵的分子途径是相当令人兴奋的。同样重要的是，p体的丢失对正常血细胞的产生几乎没有影响，这进一步强调了在AML中靶向p体形成的潜力。”

维也纳兽医大学医学生物化学教授Florian Grebien博士说:“AML细胞依赖于p体及其潜在分子机制的发现具有几个重要意义。”“首先，它为癌症发展背景下的受控mRNA翻译机制提供了新的见解。其次，由于DDX6蛋白是一种药理学上易于处理的分子，我们的工作为开发针对这种机制的抗癌药物开辟了新的途径。”