科学家在尼罗河草鼠中发现了基于CRISPR的基因组编辑方法


  发布日期: 2024年08月27日

  来源:AAAS

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科学家在尼罗河草鼠中发现了基于CRISPR的基因组编辑方法

密歇根州立大学的一组研究人员发现了一套方法,首次成功地在尼罗河草鼠中进行了基于crispr的基因组编辑。

这项发表在《BMC生物学》上的研究是第一个成功编辑尼罗河草鼠基因组的研究。作为昼行性啮齿类动物,尼罗河草鼠具有与人类相似的睡眠/清醒模式,这在临床前或转化研究中可能是有利的。目前,临床前研究在很大程度上依赖于实验室小鼠,这些小鼠是夜间活动的啮齿动物,白天睡觉。有了这些不同的睡眠模式,昼行性和夜行性哺乳动物的进化就不同了,包括拥有不同的神经回路和基因调控网络。

“当将从小鼠身上获得的研究结果应用于人类时,昼夜活动的哺乳动物和夜间活动的哺乳动物之间的差异存在重大的翻译缺陷。该研究的合著者、密歇根州立大学心理学系教授Lily Yan说:“许多治疗药物,如神经保护剂,在小鼠或大鼠脑缺血模型中被证明有效,但在人类临床中风试验中失败了,越来越多的证据表明,夜间和白天的差异导致了这种失败。”

卡特里娜·林宁-达菲(Katrina Linning-Duffy)和施嘉明(jiming Shi)也是这项研究的合著者,他们在Yan的实验室工作。

由于昼行动物和夜行动物之间的差异很复杂,研究人员认为,昼夜模式对于解开与人类健康和疾病相关的基因和行为之间的关系至关重要。

开发的方法包括一个超排卵方案,每只雌性可以产生近30个卵子。他们还制定了体外(体外)胚胎培养和操作的方案,以及体内(活体)使用性腺酶(GONAD)或通过输卵管核酸传递方法进行基因组编辑的基因靶向。

尼罗河草鼠群是密歇根州立大学的一种独特资源。1993年,在心理学系、综合生物系以及转基因和基因组编辑研究所的共同努力下,在校园里建立了尼罗河草鼠群。

密歇根州立大学涉及尼罗河草鼠的研究项目已经持续资助了30多年。来自密歇根州立大学草鼠群体的动物已与美国,加拿大,比利时,中国和日本的20多个研究实验室共享,研究主题包括昼夜节律和睡眠,情绪和认知,免疫功能,代谢综合征和进化生物学。

谢慧荣是密歇根州立大学转基因和基因组编辑中心的项目主任。

Yan说:“我们希望尼罗河草鼠最终能成为研究基因在任何生物过程中的作用的另一种哺乳动物模型,特别是在生物钟(白天与夜间)是一个关键的生物变量的情况下。”“这项研究将是实现这一深远目标的重要的第一步。”


 

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