新研究反驳了长期以来的观点，首次确定Gα13在实体肿瘤中是肿瘤抑制因子

为了寻找对抗乳腺癌的新方法，杜克大学-新加坡国立大学医学院的科学家们发现了一种通常与癌症生长相关的蛋白质的惊人作用。他们发现，在雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌中，这种蛋白质起着抑制肿瘤的作用。雌激素受体阳性乳腺癌约占所有乳腺癌诊断的80%，但近50%被诊断患有雌激素受体阳性乳腺癌的妇女在接受初步治疗后复发。

这一意想不到的发现反驳了长期以来的观点，即这种被称为Gα13的蛋白质可以加速癌细胞的生长，就像在类似的g蛋白中看到的那样。这一最新发现发表在有影响力的《乳腺癌研究》杂志上，是首次确定Gα13在实体肿瘤中是肿瘤抑制因子。这可能会带来新的个性化乳腺癌治疗方法，包括检测Gα13和其他蛋白质的水平。

Lalitha Subramanyan博士是杜克大学-新加坡国立大学(2024届)的博士毕业生，现在是杜克大学药理学和癌症生物学系的博士后，他是该论文的第一作者，他说:

“我们的发现挑战了之前的观点，即Gα13普遍促进不同肿瘤类型的癌症生长。相反，我们发现证据表明，g - α13可能有助于破坏雌激素受体阳性乳腺癌的有害途径，潜在地减缓或阻止癌细胞的生长。这使得Gα13的保护作用的发现更加重要，因为它解决了理解不同分子途径如何促进癌症进展的关键空白。”

这项研究的发现为治疗策略的新方向提供了启示。新加坡国家癌症中心乳腺和妇科肿瘤内科副教授Yap Yoon Sim没有参与这项研究，他认为:

“有趣的是，GNA13蛋白在不同类型的乳腺癌细胞中的作用是不同的。这些发现强调了癌症生物学的复杂性，以及了解不同分子和途径在不同环境中的作用的必要性。希望这些知识能在不久的将来促进治疗乳腺癌的新策略的发展。”

尽管在治疗方面取得了各种进步，但乳腺癌仍然是世界上诊断最多的癌症，也是女性癌症相关死亡的主要原因，在2020年导致大约68.5万人死亡。[1]根据新加坡癌症协会的数据，在新加坡，乳腺癌是女性中最常见的癌症，几乎占女性癌症诊断的三分之一。[2]这突出表明该疾病对妇女健康的深远影响，以及迫切需要更有效的治疗方法。

乳腺癌是一种复杂的疾病，包括不同类型，对治疗的反应不同。治疗方法因分子亚型而异。

g - α13作为细胞内的信使，将信号从细胞表面传递到细胞内部，激活一系列影响细胞行为的反应，包括细胞的生长、分裂和对环境的反应。这项研究的发现揭示了g - α13信号和雌激素之间的联系，这是乳腺癌的一个重要决定因素。它们共同控制着一个重要的致癌基因MYC和癌细胞的生长。

杜克大学-新加坡国立大学癌症和干细胞生物学项目的副教授王梅是该研究的共同通讯作者，她评论道:

“除了扩大我们对癌症形成过程中Gα13和相关蛋白的理解外，我们的发现还为靶向复发性ER+癌症提供了新的视角。虽然雌激素受体阳性乳腺癌的治疗主要针对雌激素受体信号，但随着时间的推移，近一半的患者会对这种治疗产生耐药性。g - α13控制雌激素信号和MYC功能的发现，为对抗耐药ER+乳腺癌提供了新的途径。”

本研究还发现，在ER+乳腺癌患者中，Gα13水平较低与患者生存预后较差存在相关性，进一步支持了Gα13对ER+乳腺癌的保护作用。

研究人员计划扩大他们的研究，探索g - α13在其他激素敏感癌症中的作用，并将这些原理应用于其他实体癌症。

杜克-新加坡国立大学高级副院长Patrick Tan教授评论道:

“这项研究标志着一个明确而重大的进步，对癌症治疗策略有潜在的影响。了解这些分子机制为靶向药物的开发铺平了道路，这可以提高乳腺癌治疗的疗效，并最终提高受这种毁灭性疾病影响的患者的存活率和生活质量。”

杜克-新加坡国立大学是一个生物医学研究中心，致力于通过将基础科学研究与转化技术相结合，更好地了解常见疾病并开发新的治疗方法，从而改善人们的生活。