阿尔茨海默病的真正原因可能不是淀粉样斑块

突破性发现:阿尔茨海默病的真正原因可能不是淀粉样斑块，挑战了几十年来的理论

美国埃默里大学的一项新研究表明，淀粉样蛋白沉积物周围积聚的蛋白质，而不是沉积物本身，可能在阿尔茨海默病的进展中起着关键作用。研究小组发现了令人信服的证据，证明阿尔茨海默氏症可能是由一种不同的机制驱动的，这为治疗提供了新的方向。

在《Cell Reports Medicine》上发表的一篇论文中，埃默里大学神经退行性疾病中心Goizueta研究所所长Todd E. Golde和埃默里大学医学院副教授Yona levis解释了β-淀粉样蛋白沉积物如何作为其他蛋白质的支架，这种沉积物长期以来被认为在阿尔茨海默病患者的大脑中积累。由于这些蛋白质中的许多都具有已知的信号功能，它们在β-淀粉样蛋白沉积物(称为斑块)周围的存在可能是导致脑细胞损伤的真正罪魁祸首，而不是淀粉样蛋白本身。

在老年痴呆症患者中，淀粉样蛋白积聚并形成粘性斑块，破坏大脑功能并导致认知能力下降。最大的谜团是这究竟是如何发生的。根据最广泛接受的假设，β-淀粉样蛋白的积累会破坏细胞之间的通讯，激活免疫细胞，最终破坏脑细胞。

在这项研究中，Golde, levi和他们的同事提出了一个新的假设，强调了β-淀粉样蛋白的不同作用，β-淀粉样蛋白是一种在所有大脑中形成的简单蛋白质，但通常通过自然过程溶解。

利用尖端的分析技术，他们确定并测量了阿尔茨海默病患者大脑中8000多种蛋白质的水平，以及鼠大脑中类似蛋白质的水平。他们把重点放在了增长速度最快的蛋白质上，并在人类和鼠的大脑中发现了20多种与β-淀粉样蛋白共同积累的蛋白质。随着研究的继续，他们预计会发现更多。

Golde说:“一旦我们确定了这些新的蛋白质，我们想知道它们是否仅仅是阿尔茨海默氏症的标志，或者它们是否真的可以改变这种疾病的致命病理。为了回答这个问题，我们集中研究了两种蛋白质:midkine和pleiotrophin。我们的研究表明，它们在试管和小鼠中加速了淀粉样蛋白的聚集。换句话说，这些额外的蛋白质可能在导致脑损伤的过程中发挥重要作用，而不是淀粉样蛋白本身。这表明，它们可能是治疗这种多年来难以治疗的毁灭性脑部疾病的新疗法的基础。”

虽然人们对阿尔茨海默氏症的基本原理已经了解了一个多世纪，但寻找治疗方法的进展一直很缓慢，其特点往往是最初有希望的治疗方法在试验中失败，以及关于如何最好地解释这种疾病对大脑的影响的相互竞争的理论不断争论。正如研究人员所指出的，最初的线性淀粉样蛋白级联概念现在被认为过于简单。研究表明，随着阿尔茨海默病的病理发展，个体大脑在几十年内发生了极其复杂的变化。

值得注意的是，除了β-淀粉样蛋白外，多种淀粉样蛋白的积累与30多种影响全身组织和器官的人类疾病有关。由于这项新研究提出了阿尔茨海默病发展的不同过程，它可能为发现其他疾病的治疗靶点提供新的方法。