对特应性皮炎发病机制和治疗的新认识

特应性皮炎是一种慢性复发性皮肤病，以皮肤炎症、屏障功能障碍和强烈瘙痒为特征。在全球范围内，AD的患病率估计在儿童中为15%-30%，在成人中为2%-10%。特应性皮炎可对患者的生活质量产生重大影响，，也是是其他过敏性炎症疾病(包括哮喘、食物过敏和过敏性鼻炎)发展的已知危险因素；患者的血液特征表明心血管疾病风险增加。

金黄色葡萄球菌是一种常见于特应性皮炎患者皮肤的革兰氏阳性细菌。最近的研究表明，金黄色葡萄球菌感染与特应性皮炎病理密切相关，并导致皮肤炎症。在具有高免疫球蛋白E (IgE)和嗜酸性粒细胞增多等2型炎症特征的患者中，金黄色葡萄球菌的定植率特别高，并且金黄色葡萄球菌的定植程度与疾病严重程度的恶化相关。

清华大学研究人员在Protein & Cell期刊上发表的一篇论文表明：当暴露于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)时，角质形成细胞激活以诱导IL-24为特征的独特免疫反应。进一步的动物模型实验表明，重组IL-24蛋白使特应性皮炎样病理恶化。基因消融角质形成细胞中的IL24或受体IL20rb可减轻过敏性炎症和特应性进展。在机制上，IL-24通过其异二聚体受体作用于角质形成细胞，并增加IL-33的产生，从而加重2型免疫和特应性皮炎样皮肤状况。总的来说，这些发现表明IL-24是特应性皮炎发病和进展的关键因素，也是一个令人信服的治疗靶点。

该研究的主要发现包括:

1. MRSA诱导IL-24: MRSA感染后，IL-24在角质形成细胞中被显著诱导。这是通过单细胞RNA测序揭示的，显示出以IL-24上调为特征的独特免疫应答。

2. 特应性皮炎症状加重:在动物模型中给予重组IL-24蛋白使特应性皮炎样病理恶化。相反，角化细胞中IL-24或IL20rb的基因缺失减轻了过敏性炎症，减轻了特应性皮炎症状。

3. IL-24和IL-33的产生:IL-24通过其受体作用于角质形成细胞，增加IL-33的产生。升高的IL-33水平进一步促进2型免疫并加剧ad样疾病。

4. 治疗潜力:Ruxolitinib阻断JAK-STAT信号通路可降低IL-24诱导的IL-33水平，提示特应性皮炎的潜在治疗方法。在角质形成细胞中特异性删除IL20rb也可以阻止IL-33的产生。

本研究确定IL-24是特应性皮炎样炎症发展和恶化的关键介质，特别是在MRSA定植存在的情况下。通过促进2型免疫反应和增加IL-33的产生，IL-24显著加重特应性皮炎症状。研究结果表明，靶向IL-24或其信号通路可能为治疗特应性皮炎提供新的治疗策略。该研究强调了微生物定植、皮肤细胞反应和免疫调节之间复杂的相互作用，为特应性皮炎病的发病机制和潜在的干预途径提供了更深入的了解。