《自然生物技术》新突破：血液干细胞的突破可能改变骨髓移植

墨尔本的研究人员在制造与人体非常相似的血液干细胞方面取得了世界上第一个突破。这一发现可能很快导致针对白血病和骨髓衰竭儿童的个性化治疗。

这项研究由默多克儿童研究所(MCRI)领导，并发表在《自然生物技术》(Nature Biotechnology)杂志上。该研究克服了制造人类血液干细胞的一个主要障碍，这种干细胞可以产生与人类胚胎非常相似的红细胞、白细胞和血小板。

MCRI副教授Elizabeth Ng表示，该团队在人类血液干细胞的发展方面取得了重大发现，为这些实验室培养的细胞用于血液干细胞和骨髓移植铺平了道路。

她说:“从病人身上提取任何细胞，将其重新编程为干细胞，然后将其转化为与移植特别匹配的血细胞，这种能力将对这些脆弱病人的生命产生巨大影响。”

“在这项研究之前，在实验室中开发人类血液干细胞，并将其移植到骨髓衰竭的动物模型中，以产生健康的血细胞，这是无法实现的。我们已经开发出一种工作流程，可以制造出与人类胚胎中的造血干细胞非常相似的可移植造血干细胞。

“重要的是，这些人类细胞可以在临床使用所需的规模和纯度上被创造出来。”

在这项研究中，免疫缺陷小鼠被注射了实验室改造的人类血液干细胞。研究发现，造血干细胞变成具有功能的骨髓，其水平与脐带血细胞移植中看到的水平相似，脐带血细胞移植是成功的一个标杆。

研究还发现，实验室培养的干细胞可以在成功移植到小鼠体内之前进行冷冻。这模仿了供体造血干细胞在移植到患者体内之前的保存过程。

MCRI教授Ed Stanley表示，这一发现可能会为一系列血液疾病带来新的治疗选择。

他说:“红细胞对氧气运输至关重要，白细胞是我们的免疫防御系统，而血小板会导致凝血，从而阻止我们出血。”了解这些细胞的发育和功能就像解开一个复杂的谜题。

“通过完善模仿我们体内正常血液干细胞发育的干细胞方法，我们可以了解并开发针对一系列血液疾病的个性化治疗方法，包括白血病和骨髓衰竭。”

MCRI教授Andrew Elefanty说，虽然血液干细胞移植通常是儿童血液疾病挽救生命治疗的关键部分，但并非所有儿童都能找到理想的匹配供体。

他说:“来自移植的不匹配的供体免疫细胞会攻击受体自身的组织，导致严重的疾病或死亡。”

“开发个性化的、针对患者的血液干细胞将预防这些并发症，解决供体短缺问题，并与基因组编辑一起，帮助纠正血液疾病的根本原因。”

Elefanty教授说，下一阶段，可能在政府资助下的五年内，将进行第一阶段临床试验，以测试在人体中使用这些实验室培养的血细胞的安全性。

Riya在11岁时被诊断出患有再生障碍性贫血，这是一种罕见而严重的血液疾病，身体无法产生足够的新血细胞。

Riya的家人，包括父母Sonali和Gaurav Mahajan说，当时在印度，她开始感到疲劳，体重迅速下降，大腿上出现了瘀伤。

“我们带Riya做了一个简单的血液检查，这是她的第一次。但结果一出来，我们就被告知赶紧把她送到急诊室，因为她的血小板和红细胞都很低，”Sonali说。

“Riya最初被诊断为白血病，因为症状与再生障碍性贫血非常相似。当我们得到最终的诊断结果时，我们完全震惊了，这是我们以前从未听说过的情况。

医生告诉我们她患有骨髓衰竭，她开始需要定期输血小板和输血来增加血细胞计数。”

“一旦他们能够稳定她的情况，我们就有两天的时间把她送到澳大利亚住院治疗。我们一下飞机就直接去了皇家儿童医院。几天后，Riya开始接受治疗，但药物并没有真正起作用。考虑到她需要大量的输血，以及对可能出现的长期并发症的担忧，最终建议她进行骨髓移植。”

Sonali说，六个多月来，他们一直在努力寻找一个完美匹配的捐赠者，希望越来越渺茫。尽管只有一半匹配，Sonali还是听从了专家的建议，成为了女儿的供体。

去年6月接受骨髓移植后，Riya在医院住了三个月，期间出现了轻微的并发症。

没有完美匹配的供体，Riya的血小板计数需要更长的时间才能恢复正常，她需要更长时间的免疫抑制治疗，而且更容易感染。Riya最近才开始重新接种疫苗。

“移植后很长一段时间，她的免疫系统都很弱，但谢天谢地，出院后，她就不需要再进行移植了。”

14岁的Riya说，在痛苦的几年之后，她现在感觉很好，参加了水疗课程，很高兴能和朋友们一起回到学校。

Sonali说，由mci主导的血液干细胞新研究是一项了不起的成就。“这项研究将为许多家庭带来福音，事实上，有一天可能会有针对白血病和骨髓衰竭疾病儿童的治疗方法，这将改变生活。”

Elefanty教授、Stanley教授和Ng副教授也是诺和诺德基金会干细胞医学中心(reNEW)墨尔本节点的首席研究员。reNEW是一个全球性的联盟，旨在为未来的干细胞治疗铺平道路。