发布日期： 2024年09月04日
来源：Science Immunology
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威尔康奈尔医学院的研究表明，儿童时期的艾滋病免疫接种有一天可以在青少年感染这种潜在致命感染的风险急剧增加之前提供保护。
这项研究发表在8月30日的《Science Immunology》杂志上，证明了一系列六次含有HIV颗粒表面修饰蛋白的疫苗接种，在年轻的非人类灵长类动物中刺激了有效免疫反应的初始步骤。研究人员说，这种难以实现的反应是向提供全面和潜在的终身保护病毒迈出的重要一步。
Nancy C. Paduano儿科教授，威尔康奈尔医学院儿科系主任Sallie Permar博士说，给幼儿而不是成年人接种疫苗是有道理的，因为当青少年性活跃时，感染艾滋病毒的风险因素会急剧上升。更重要的是，有证据表明，婴儿和儿童的免疫系统对病毒的反应通常比成人更有效。我们取得的进步之一是证明艾滋病毒疫苗可以按照类似于已经给婴儿和儿童接种的常规疫苗的时间表交付。
HIV主要感染一种叫做CD4 T细胞的免疫细胞，使个体容易感染机会性疾病。如果不进行终身治疗，感染是致命的。2022年，全世界估计有14万名10至19岁的青少年感染了艾滋病毒，这一群体在新感染人数中所占比例过高。
疫苗研究人员正在寻找方法，刺激免疫系统在人接触病毒之前产生“广泛中和抗体”。这些抗体攻击HIV病毒的一个关键部分——HIV病毒表面与CD4 T细胞结合的蛋白质。在这样做的过程中，广泛中和的抗体阻止了许多HIV毒株进入细胞并感染它。
在这项研究中，研究人员从先前从HIV颗粒包膜上的刺突蛋白开发的实验性疫苗开始。研究作者John Moore博士是微生物学和免疫学教授，Rogier Sanders博士是威尔康奈尔医学院微生物学和免疫学研究的兼职副教授，也是阿姆斯特丹UMC的教授，他们试图通过改变病毒蛋白来改进这种疫苗。他们设计了这些变化来刺激一组特定的产生抗体的B细胞，这些B细胞保护CD4 T细胞。
第一作者、威尔康奈尔医学院儿科免疫学研究助理教授Ashley Nelson博士说:“有效的艾滋病毒疫苗需要与正确的B细胞组合结合，才能产生广泛的保护性反应。我们发现，在naïve免疫系统的环境下，将某些突变引入包膜蛋白可以实现这一目标。”
研究人员在5只幼小的灵长类动物出生后不到一周的时间里，分三次给它们注射了这种改良疫苗。他们随后又注射了三剂与最初的HIV包膜蛋白相匹配的疫苗，最后一剂是在这些动物长到78周大的时候注射的，大约相当于人类的四五岁。作为对照，5只动物接种了全部6剂原始包膜蛋白疫苗。
Nelson博士说:“虽然接触这种修饰过的蛋白质可以使免疫反应朝着正确的方向开始，但要充分发挥潜力，必须注射含有原始病毒蛋白质的强化疫苗。”
五只接受改良型启动疫苗的动物中，有三只产生了抗体，似乎是广受欢迎的广泛中和反应的前体。测试表明，这些抗体攻击了病毒用来入侵CD4 T细胞的部位。然而，它们还不能像成熟的广泛中和抗体那样对相同范围的HIV毒株完全有效。三只动物中的一只也表现出成熟的、广泛中和的反应。
Nelson博士说，下一步是弄清楚如何可靠地引发一种全面的广泛中和反应。“我们仍然需要确定病毒蛋白的正确组合，让我们在这条道路上走得更远，从生命中最早的阶段开始，那时通常会注射多剂量疫苗。”
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