Nature：第一次确定人体免疫系统的哪些部分是由性激素，而不是基因性别差异直接调节的

研究人员揭示了激素如何深刻地影响我们的免疫系统，解释了为什么男性和女性受疾病影响的方式不同。

来自瑞典卡罗林斯卡学院和伦敦帝国理工学院的科学家首次展示了我们免疫系统的哪些方面是由性激素调节的，以及这对男性和女性的疾病风险和健康结果的影响。 

众所周知，由于免疫系统的细微差异，疾病对男性和女性的影响是不同的。例如，免疫性疾病系统性红斑狼疮(SLE)影响女性的可能性是男性的9倍，或者对于 COVID-19，已知男性首次急性感染的风险更大，而女性长期感染 COVID 的风险更大。 

但事实证明，很难弄清我们的基因、激素和行为对免疫系统的直接影响，还有哪些元素受到影响，以及这如何影响随后的疾病风险。

现在，在一项涉及23名接受激素治疗的跨性别男性的临床研究中，研究人员能够从基因分配的元素中，解开免疫系统中哪些元素是由性激素动态调节的。

研究结果揭示了睾酮水平升高和雌激素水平降低如何改变两个关键免疫信号系统之间的平衡，这两个系统直接影响免疫系统对感染和疾病的反应:抗病毒干扰素1型(IFN-1)和促炎信号，如肿瘤坏死因子α (TNF-α)。

研究人员称，今天发表在《自然》（Nature）杂志上的这些发现首次帮助解释了男女感染、自身免疫性疾病和癌症风险差异的形成机制，同时也为更有针对性的新疗法开辟了潜在途径。

他们补充说，这项工作还强调了确保对接受激素治疗的变性人进行长期临床随访的重要性，以及治疗可能对他们的免疫系统和疾病风险产生的长期影响。

伦敦帝国理工学院Petter Brodin教授在卡罗林斯卡学院领导了这项研究，他说:“这些发现对我们所有人都有意义。我们第一次能够确定人体免疫系统的哪些部分是由性激素而不是基因性别差异直接调节的。这不仅会对我们理解不同疾病对男性和女性的不同影响产生重大影响，而且还会对开发新的治疗方法产生重大影响，这可能有助于从免疫疾病到癌症的所有疾病。” 

睾酮治疗

在最新的研究中，临床研究人员招募了23名变性男性，他们出生时登记为“女性”，正在接受睾酮治疗。该团队在治疗前收集了患者的血液样本，然后在三个月和一年的睾酮治疗后，分析了血液中免疫细胞和蛋白质的差异。 

分析显示，免疫系统的几个关键要素在治疗后发生了变化，包括对感染和疾病的炎症反应途径。其中包括TNF-α和IFN-1，它们在炎症、识别微生物入侵者和调节对损伤、疾病和威胁的免疫反应中起着关键作用。 

为了测试观察到的变化是直接由于睾丸激素的增加还是间接由于雌激素的减少，研究小组分析了11名女性献血者的血液。研究人员用受体阻滞剂对样本进行了处理，以证明这种效果是由睾酮信号直接引起的，而不是雌二醇信号的丧失。 

根据研究人员的说法，这些发现对于理解激素治疗对变性人的直接免疫影响很重要。他们补充说，激素治疗中看到的免疫调节元件的变化也可以解释为什么男性和女性对感染的反应不同，以及为什么男性比女性更容易经历“细胞因子风暴”和死亡风险增加COVID-19和其他严重感染。 

理解性别差异

Brodin教授现在继续在帝国大学的医学研究委员会医学科学实验室(MRC LMS)工作。进一步的研究将分析血液样本，以发现免疫系统的哪些元素和途径可以作为治疗的目标。

Brodin教授补充说:“我们非常感谢为这项研究做出贡献的人。跨性别者在医学界是一个代表性和服务不足的群体。除了我们在这里发现的宝贵的免疫学见解之外，这一小群人的参与将使我们能够获得更深入的见解，这可能有助于世界各地变性人的长期健康。”