Nature：一种工程免疫细胞能将脊髓损伤损伤降到最低

WashU医学的研究人员在鼠身上设计了一种方法，通过使用工程免疫细胞来最大限度地减少脊髓损伤的损害。接受这种治疗的鼠在受伤后恢复得更好，显示出这种疗法在人类身上的潜力。

脊髓的严重损伤会损伤神经细胞，扰乱与大脑和身体其他部位的沟通，并导致全世界数百万人的永久性残疾。脊髓是一种从脑干延伸到下背部的组织，这种损伤本身只占脊髓整体损伤的一小部分。大多数损伤是由于随后的伤口退行性过程造成的。

虽然在开发修复受损组织的干预措施方面有大量的研究，但圣路易斯华盛顿大学医学院的科学家们转而专注于在鼠身上开发一种免疫疗法，以尽量减少创伤性脊髓损伤的损害。他们的研究结果表明，免疫疗法可以通过保护损伤部位的神经元免受免疫细胞的攻击来减轻这种损害。

这项研究发表在9月4日的《Nature》杂志上，证明了免疫疗法在小鼠身上的成功，并提出了一种有可能帮助改善脊髓损伤患者康复结果的新方法。资深作者，Alan a . and Edith L. Wolff杰出病理学和免疫学教授，华盛顿大学医学院BJC研究员Jonathan Kipnis博士说:“中枢神经系统中的免疫细胞被认为是会伤害大脑和脊髓的坏蛋。但我们的研究表明，有可能利用免疫细胞的神经保护功能，同时控制它们固有的有害能力，帮助从中枢神经系统损伤中恢复过来。”

神经系统受伤后不久，免疫细胞就会涌入这个部位。其中有一种由激活的T细胞(免疫细胞的一个子集)组成的混合物，这种细胞要么伤害周围的神经元，要么保护周围的神经元。

Wenqing Gao博士，病理与免疫学系博士后助理研究员，也是该研究的第一作者，分析了来自受伤小鼠脊髓的T细胞，并进行了遗传分析来解码它们的身份。她的目标是将有害的T细胞从保护性的T细胞中分离出来，并创造出大量有益细胞的副本，用来治疗受伤的鼠。

但她发现这里有个陷阱。当保护性T细胞进入损伤部位的时间过长时，它们会错误地攻击身体周围的组织，从而导致自身免疫性疾病。为了提高治疗的安全性，高修改了细胞，使其在几天后关闭。

注射了修饰T细胞的小鼠比未注射的小鼠具有更好的活动性。研究人员发现，当鼠在受伤一周内被注入T细胞时，改善最大。接受免疫治疗的小鼠均未出现破坏性自身免疫反应。

“对于中枢神经系统的创伤性损伤，目前还没有有效的治疗方法，”Gao解释说。“我们利用渗入损伤部位的保护性免疫细胞，开发了针对此类损伤的免疫疗法，并发现它显著改善了小鼠的活动能力。”

在与华盛顿大学医学院的Wilson Zachary Ray医学博士(脊髓外科医生)和Henry G. & Edith R. Schwartz神经外科教授的合作下，研究人员还连续一周每天观察脊髓损伤患者脑脊液中的T细胞。他们发现T细胞显著扩增，证实了扩增来自此类患者的保护性T细胞以产生免疫疗法的可行性。

Gao说:“我们未来的目标是设计一个临床试验，在有这种损伤的人身上测试这种疗法，同时将这项工作扩展到神经退行性疾病，如肌萎缩侧索硬化症(ALS)、阿尔茨海默病和帕金森病。”

Kipnis补充说:“尽管神经退行性疾病的初始触发因素不同，但随后神经元的死亡很可能是由类似的过程介导的，这为将我们的工程细胞用于神经退行性疾病的治疗提供了机会。”