图 下丘脑室旁核小胶质细胞在高血压中感受血流动力学变化并促进交感神经兴奋的细胞分子机制示意图

　　在国家自然科学基金项目（批准号：82170441、82371252）等资助下，浙江大学医学院附属第二医院史鹏教授联合浙江医院刘小利主任医师团队，在小胶质细胞调控高血压交感神经功能研究方面取得进展。研究成果以“下丘脑室旁核小胶质细胞感受血流动力学紊乱并促进高血压患者交感神经激活（Microglia in the hypothalamic paraventricular nucleus sense hemodynamic disturbance and promote sympathetic excitation in hypertension）”为题，于2024年8月7日在《免疫》（Immunity）杂志上在线发表，论文链接：https://doi.org/10.1016/j.immuni.2024.07.011。

　　高血压是引起致死性心血管疾病、认知功能障碍的独立危险因素，严重威胁人类健康。高血压在发病进程中通常伴随神经炎症的发生和交感神经的异常激活，其关联性和发生机制尚不清楚。

　　研究团队发现高血压中下丘脑室旁核（hypothalamic paraventricular nucleus，PVN）的小胶质细胞的激活早于前交感神经元兴奋性的升高。与其他脑区相比，PVN具有高毛细管密度、较薄的血管壁和复杂的血管拓扑结构，血液流经PVN脑区时速度减慢，物质交换更为充分。核磁影像分析显示：血压升高引起PVN区的血流灌注显著增加，高血压时动脉收缩导致血流动力学紊乱，造成血细胞释放三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP），ATP升高引起小胶质细胞的趋化和激活。ATP通过嘌呤能受体（Purinergic Receptor P2Y, G Protein Coupled 12，P2Y₁₂）-CCAAT/增强子结合蛋白β（CCAAT enhancer binding protein beta，C/EBPβ）信号通路激活小胶质细胞，从而释放促炎细胞因子白介素1β（Interleukin-1 beta，IL-1β）和肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α），激活PVN中的前交感神经元，进而使血压持续升高。药理学阻断或基因特异性敲除阻断ATP-P2Y₁₂信号通路均能够减少高血压中小胶质细胞在PVN的聚集，并有效阻断模型小鼠的血压升高（图）。

　　该研究揭示了小胶质细胞通过ATP-P2Y₁₂-C/EBPβ信号通路在高血压中促进交感神经兴奋的机制，阻断该通路可以减少PVN中小胶质细胞的激活，从而降低血压，为高血压防治提供了潜在的靶点。