Science提出第一个强有力的证据：为什么衰老是癌症的最大风险因素？

西奈山伊坎医学院的研究人员的一项新研究解决了癌症研究中一个关键但尚未被充分探讨的问题：为什么衰老是癌症的最大危险因素?这项研究揭示了衰老的免疫系统是如何刺激肿瘤生长的，这为癌症的预防和治疗提供了新的见解，尤其是老年人的癌症预防和治疗提供了新的见解。

研究结果的细节发表在9月5日的《科学》杂志上。

在临床前模型中，研究小组发现，通常用于类风湿性关节炎等炎症性疾病的药物anakinra，可以重新用于阻断早期肺癌病灶与骨髓之间的有害信号。研究人员说，这一点至关重要，因为随着免疫系统的老化，它会产生有害的炎症，从而推动癌症的发展。

“随着免疫系统的衰老，它会引发有害的炎症，通过促进促肿瘤巨噬细胞的积累，从而推动癌症的生长。促肿瘤巨噬细胞是一种抑制通常杀死肿瘤细胞的免疫效应细胞的免疫细胞。这削弱了身体对抗癌症的能力，”主要作者Matthew D. Park博士说。

“我们发现，通过阻断特定的炎症途径，特别是那些涉及白细胞介素-1 (IL-1)和IL-1β分子的炎症途径，这种损伤过程可以在小鼠模型中逆转，为预防人类癌症的发展提供了一种潜在的新方法，”文章通讯作者Miriam Merad博士说。

癌症是一种随着年龄增长而变得越来越普遍的疾病，60岁以后的风险急剧上升。研究人员说，人们已经提出了很多理论，包括环境引起的损害和基因突变的累积效应，但很少有具体数据能解释为什么衰老会导致癌症。

作为研究的一部分，研究小组使用小鼠模型来研究衰老如何影响癌症的进展。他们将肿瘤细胞注射到小鼠体内，观察到老年小鼠的肺癌、胰腺癌和结肠癌比年轻小鼠生长得更快。研究人员利用年轻或年老小鼠的骨髓移植，模拟了免疫系统衰老的影响。研究小组发现，衰老的免疫系统会加速癌症的生长，即使在年轻的老鼠身上也是如此。更令人惊讶的是，他们发现，使免疫系统恢复活力可以显著减少老年小鼠的癌症生长。

通过对小鼠和人类癌症组织的高维分析，研究小组确定了加速老年人癌症生长的特定细胞和免疫相关因素。然后，他们成功地阻断了这些因子，特别是IL-1 /β，证明抑制这些分子可以减少老年小鼠的癌症生长。

“我们的研究表明，衰老的免疫系统会促进癌症进展，这与癌细胞或周围组织的年龄无关。长期以来，我们一直怀疑炎症会抑制抗肿瘤免疫力，尤其是在老年人和癌症患者中。然而，这是第一个有力的证据证明，免疫系统老化导致的慢性炎症容易诱发癌症，”Merad博士说。“这项研究不仅使我们的实验室进入了免疫衰老领域，而且为未来的研究奠定了基础，探索其与癌症和其他与衰老相关的疾病(如心血管疾病和感染)的联系。”

“这项研究表明，针对衰老的免疫系统可以显著降低老年人患癌症的风险。这表明通过免疫疗法增强免疫反应可能比直接靶向肿瘤更有效。anakinra阻断IL-1的活性，是一种已经用于炎症的药物，可以减轻免疫衰老对癌症的有害影响，这一发现为重新利用现有的癌症预防药物打开了大门，我们现在专注于将这些发现转化为临床实践。基于这些结果，我们现在已经设计了早期临床试验，在高风险患者中使用这种药物。”共同资深作者Thomas Marron医学博士说。

实验室正在进行的试验正在调查针对免疫系统是否可以防止癌症进展，同时研究人员继续探索其他治疗靶点。他们的最终目标是制定预防措施，减少老年人的有害炎症，从而显著降低癌症的发病率。