NEJM：令人惊讶！治疗近6个月后，严重系统性红斑狼疮患者已无疾病症状

柏林慈善医院Universit?tsmedizin的研究小组对一名患有严重系统性红斑狼疮(SLE)的女性患者在接受癌症药物teclistamab治疗后的巨大改善感到震惊。不久前，这位23岁的年轻人还因为自身免疫性疾病坐在轮椅上。在开始治疗近6个月后，患者现在完全没有症状。只有时间才能证明这种改善是否会长期持续下去，但是这个研究小组现在发表在《科学》杂志上的案例新英格兰医学杂志* -标志着进一步研究的一个有希望的起点。

没有什么能充分缓解这位来自柏林的23岁患者的症状，包括可的松和其他八种本应缓解她过度活跃的免疫系统的疗法。她的自身免疫性疾病被诊断为系统性红斑狼疮，病情特别严重，正在攻击她的四个器官系统。她的皮肤起了水泡，关节和肾脏严重发炎，为身体组织提供氧气的红细胞数量过低。“由于持续的疼痛，她不能再走路，只能坐在轮椅上，她的肾脏也有衰竭的危险，”在慈善医院风湿病学和临床免疫学部门治疗她的医生托比亚斯·亚历山大博士说。作为风湿病门诊的负责人，他“从未见过如此严重的病例”。

由于现有的治疗途径已经用尽，他建议患者服用teclistamab——这是第一次尝试。Teclistamab是一种双特异性抗体，被批准用于治疗多发性骨髓瘤，一种骨髓浆细胞癌。在系统性红斑狼疮中，浆细胞产生自身抗体，这是针对身体自身组织的抗体。亚历山大是一名风湿病专家顾问，他解释说:“Teclistamab在破坏浆细胞方面非常有效，也可以对抗它们的祖细胞，否则这些祖细胞会迅速产生新的浆细胞。因此，我们推测癌症药物可以消除系统性狼疮的原因，并长期帮助患者。”

五次注射后就无法检测出疾病了

在病人同意的情况下，这种药的处方是“标签外”的。这种疗法是在本杰明富兰克林慈善大学血液学、肿瘤学和癌症免疫学系的住院病人身上进行的，事实证明是成功的:在五周的时间里，病人腹部皮下注射了五次抗癌药物，逐渐缓解了症状。几周后，她的肾功能和血液水平有所改善，皮肤和关节炎症完全消退。自4月中旬以来，这位23岁的患者的血液中没有再检测到自身抗体，尽管免疫抑制剂在治疗开始前就停止了治疗，6周后也不再使用可的松。

亚历山大说:“病人已经完全康复了。”“这意味着她不再有任何疾病的症状，我们再也找不到任何系统性狼疮的迹象，无论是临床还是实验室。”现在说她已经痊愈还为时过早，但如此有力的结果在风湿病学中绝对是一个例外，考虑到之前所有可用的治疗方法都不够有效，这就更加引人注目了。最重要的是，治疗的成功当然意味着病人生活质量的不可估量的改善，这是我们感到高兴的。然而，我们还不知道这种积极影响会持续多久。因为结果是暂时的，这种疗法还不适合广泛使用。”

治疗的风险

该药对免疫系统的主要干预也带来了一些相当大的风险。例如，免疫细胞可能产生过量的炎症介质。根据病情的发展，这种细胞因子释放综合征可能危及生命。在慈善医院接受治疗的患者在特司他单抗治疗期间也出现了严重的细胞因子释放综合征，出现了肺炎和鼻窦炎，血液中的保护性抗体数量下降。“这些副作用比传统的风湿病治疗要严重得多，有时需要住院治疗，”Jan教授Kr?nke说，他监督了患者的肿瘤治疗。“但它们与替司他抗在多发性骨髓瘤患者中引发的反应是一致的，所以它们并不意外。”

为了确定teclistamab的积极作用能持续多久，治疗小组仍在密切监测患者及其免疫系统的活动。如果它们被证明是长期的，并在进一步的研究中得到证实，Alexander认为这种癌症药物在风湿病学方面的潜在益处可能是巨大的:“至少现在，teclistamab对患者的治疗结果与CAR -t细胞疗法的影响相当。不同的是，双特异性抗体更容易使用，可以在更短的时间内给药，这将是一个巨大的优势。”CAR - t细胞疗法是一种新的治疗方法，多年来一直能够在个别病例中控制自身免疫性疾病。然而，它们需要化疗和基因治疗，而且非常耗时和资源密集。

关于这项研究，Tobias Alexander博士(风湿病学和临床免疫学系)负责患者的风湿病护理，Jan教授Kr?nke(本杰明富兰克林大学血液学、肿瘤学和癌症免疫学学系)使用teclistamab进行治疗。两个部门的主任Gerhard教授Kr?nke(风湿病学)和Ulrich Keller教授(肿瘤学)支持治疗概念的设计。该疗法于3月份开始，在16周的总观察期收集的数据现已公布。该案例研究由德国研究基金会(DFG)和欧盟资助。

系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫性疾病，至今无法治愈。据估计，德国有3万人受到影响，其中约90%是女性。人们通常在20到40岁之间患上这种疾病。根据免疫系统攻击的器官不同，会出现不同的症状。这些通常可以通过药物控制。然而，并非所有SLE患者对治疗都有效。

*Alexander T等人。特司他抗诱导的难治性系统性红斑狼疮无药缓解。英国医学杂志2024年9月4日。doi: 10.1056 / NEJMc2407150