《柳叶刀》：首次利用基因疗法恢复罕见遗传性失明

治疗后，一个病人看到了她的第一颗星星。另一个人第一次看到雪花。其他病人最近能够走出家门，或者阅读孩子万圣节糖果上的标签。

这些看似奇迹般的改善的原因是什么?一项由佛罗里达大学科学家开发的基因疗法，在一项小型试验中，使大多数罕见的遗传性失明患者恢复了有用的视力，这种失明被称为利伯先天性黑朦I型(LCA1)。

那些接受最高剂量基因治疗的人，他们的光敏感度提高了1万倍，能够在视力表上阅读更多的线条，并提高了他们在标准迷宫中的导航能力。研究人员说，对许多病人来说，这就像多年来在漆黑的家中摸索，终于打开了昏暗的灯。

该试验还测试了该疗法的安全性。副作用主要局限于轻微的手术并发症。基因疗法本身引起轻度炎症，用类固醇治疗。

“这是第一次有LCA1的人接受治疗，我们显示出非常干净的安全性，我们也显示出有效性。“这些结果为推进该疗法的三期临床试验和最终商业化铺平了道路，”佛罗里达大学细胞和分子治疗部门的负责人香农·博耶博士说，他是这项研究的合著者，也是Atsena Therapeutics的联合创始人，该公司开发了基因疗法并资助了这项研究。

“Atsena很高兴推进Shannon和Sanford Boye多年前在实验室开发的基础工作，并为我们正在进行的临床试验的12个月数据发表在著名的医学杂志上而感到兴奋，”Atsena Therapeutics首席医疗官、该研究的合著者Kenji Fujita医学博士说。“我们期待着分享这个项目的进一步成果，因为我们继续推进这个项目，在治疗患有LCA1的儿童和成人失明方面有可能取得突破。”

佛罗里达大学儿科学教授Shannon Boye和儿科学副科学家Sanford Boye以及他们在宾夕法尼亚大学和俄勒冈健康与科学大学的合作者在9月5日的《柳叶刀》杂志上发表了这项临床试验的结果。

LCA1很少见。在欧洲和美国，只有大约3000人患有这种疾病。这种疾病是由两个有缺陷的基因GUCY2D引起的，这种基因是眼睛中光敏细胞正常工作所必需的。患有这种疾病的人往往有严重的视力受损，这使得他们很难或不可能用视觉来驾驶、阅读或导航世界。

香农·博伊(Shannon Boye)自2001年在佛罗里达大学就读研究生以来，一直致力于开发针对LCA1的基因疗法，已有20多年的历史。Shannon Boye的实验室与她的丈夫Sanford Boye合作，开发了基于病毒的运输系统，该系统对于将GUCY2D基因的功能拷贝运送到眼睛中的正确细胞中至关重要。博耶夫妇于2019年成立了Atsena Therapeutics公司，将LCA1治疗和其他基因疗法推向市场。

“大多数制药公司对治疗这些罕见疾病不感兴趣，因为它们不是强大的收入来源，”Sanford Boye说。“但我们认为这些患者值得关注，因为我们的治疗方法有效，并为他们的生活质量提供了真正有意义的改善。”

该研究招募了15名受试者在宾夕法尼亚大学或俄勒冈健康与科学大学接受治疗。受试者接受三种不同剂量的治疗，以确定未来试验中最安全、最有效的剂量。所有患者都接受了一只眼睛的治疗，其中包括在视网膜上进行手术注射。

研究人员对患者进行了一年的跟踪调查，以测试他们接受治疗的眼睛与未接受治疗的眼睛的视力。接受高剂量治疗的受试者的视力有了更大的改善。

研究人员希望这种基因疗法可以无限期地持续下去，只需要对每只眼睛进行一次治疗。到目前为止，他们看到的视力改善至少持续了五年。

在进行三期临床试验后，该疗法的广泛应用将需要获得FDA的批准，该三期临床试验将在更大的患者群体中测试该疗法。