在同类研究中，最大规模、最多样化的研究发现了187种与前列腺癌有关的新基因变异

有了这些发现，研究人员改进了他们开发的用于测量遗传风险的系统，以便更有效地预测谁会或不会患前列腺癌——甚至区分非洲裔男性患前列腺癌的可能性和不太严重的可能性。在非洲血统的男性中，基于451种变异的高风险评分与更具侵袭性的疾病相关，这一发现是朝着改善早期检测和做出更明智的筛查决策迈出的有意义的一步。

该研究发表在《自然遗传学》(Nature Genetics)杂志上，基于2021年发表在同一杂志上的一项研究，该研究基于近23.5万名男性的样本，发现了269种与前列腺癌风险相关的基因变异。新的研究结果来自于近95万名男性的基因组信息。

“我们不可能通过只研究白人男性来了解前列腺癌遗传学的所有知识，”该研究的资深作者克里斯托弗·海曼(Christopher Haiman)博士说，他是AFLAC癌症研究主席，也是凯克医学院(Keck School of Medicine)人口和公共卫生科学教授。“如果我们要确定风险的遗传标记，并开发在人群中同样有效的风险预测工具，那么越来越大的研究，涉及更广泛的人群，是很重要的。”

对前列腺癌遗传风险的重大修正

研究人员将156319名前列腺癌患者的基因组数据与788443名对照组的基因组数据进行了比较。从之前的研究来看，非洲裔男性前列腺癌病例增加了87%，拉丁裔男性增加了45%，欧洲裔男性增加了43%，亚洲裔男性增加了26%。

海曼和他的同事们发现了187种与前列腺癌风险相关的新基因变异。他们还从早期的研究中发现了150个基因变异，这些变异被DNA双螺旋附近的变异所取代，通过更大、更多样化的样本，这些变异与前列腺癌的风险有更好的关联。

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海曼是南加州大学遗传流行病学中心的主任，也是南加州大学诺里斯癌症中心癌症流行病学项目的联合负责人，他说:“找到更好地捕捉人群风险的标记是一个重要的改进。”“精准医疗和全球医疗的理念依赖于包括和整合不同人群的信息，因为在白人身上确定的最佳标记可能不是整体上最好的标记。”

由于国际努力，风险评估取得进展

除了推动进一步的研究外，这些结果还可能为男性提供个性化的风险信息，以便他们在与医生讨论筛查和治疗时使用，从而有益于人类健康。最终，这项研究可以为基因检测奠定基础，以识别那些更容易患侵袭性前列腺癌的人，并通过更早、更频繁地筛查他们，实现早期发现。

由于今天诊断出的许多前列腺癌病例可能永远不会达到危及生命的程度——导致不必要的治疗，从而降低生活质量——区分侵袭性疾病的风险是关键。到目前为止，科学家们计算风险评分的系统与患前列腺癌的可能性有关，但缺乏对特定病例严重程度的预测价值。

海曼说:“我们将继续提高这种风险评分，并寻找有助于区分侵袭性和非侵袭性疾病的标志物。”“需要进行临床试验来评估风险评分在帮助医生和患者做出筛查决定方面的有效性。”

这项研究结合了迄今为止几乎所有研究的数据，这些研究检测了与前列腺癌风险相关的DNA基因变异。事实证明，美国退伍军人健康管理局的百万退伍军人计划和阿贡国家实验室是[在研究中纳入不同人群]必不可少的合作伙伴。将所有这些整合在一起需要一个团队的努力，包括来自26个国家的100多个机构的300多名研究人员——从巴巴多斯到保加利亚，从尼日利亚到荷兰，从日本到加纳。

海曼说:“这表明，当世界研究界团结起来为所有人做出改进时，会发生什么。”“每个人都如此愿意合作，这一点至关重要。”

本研究得到美国国立卫生研究院(R01CA257328, U19CA214253, U01CA261339, P01CA196569, R00CA246063)和前列腺癌基金会(20CHAS03, 21YOUN11)的支持。

Journal Reference:

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MacInnis, Cezary Cybulski, Dominika Wokolorczyk, Jan Lubinski, Christopher T. Rentsch, Kelly Cho, Benjamin H. Mcmahon, David E. Neal, Jenny L. Donovan, Freddie C. Hamdy, Richard M. Martin, Borge G. Nordestgaard, Sune F. Nielsen, Maren Weischer, Stig E. Bojesen, Andreas Røder, Hein V. Stroomberg, Jyotsna Batra, Suzanne Chambers, Lisa Horvath, Judith A. Clements, Wayne Tilly, Gail P. Risbridger, Henrik Gronberg, Markus Aly, Robert Szulkin, Martin Eklund, Tobias Nordstrom, Nora Pashayan, Alison M. Dunning, Maya Ghoussaini, Ruth C. Travis, Tim J. Key, Elio Riboli, Jong Y. Park, Thomas A. Sellers, Hui-Yi Lin, Demetrius Albanes, Stephanie Weinstein, Michael B. Cook, Lorelei A. Mucci, Edward Giovannucci, Sara Lindstrom, Peter Kraft, David J. Hunter, Kathryn L. Penney, Constance Turman, Catherine M. Tangen, Phyllis J. Goodman, Ian M. Thompson, Robert J. Hamilton, Neil E. Fleshner, Antonio Finelli, Marie-Élise Parent, Janet L. Stanford, Elaine A. Ostrander, Stella Koutros, Laura E. 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