Nature Medicine：基因表达能预测脑肿瘤是否有可能复发吗?

医生通常在手术的同时开放疗的处方来治疗脑膜瘤，脑膜瘤起源于大脑周围的保护膜。但辐射的副作用可能很严重，包括记忆丧失和认知能力下降，所以了解哪些患者真正需要它是很重要的。

现在，加州大学旧金山分校和西北医学院的研究人员与其他10个医疗中心合作，发现了一种高度准确的方法，可以根据肿瘤中基因表达的模式(哪些基因是开启的，哪些基因是关闭的)来预测患者的最佳治疗方案。

使用这种新方法筛查肿瘤可能会改变近三分之一的脑膜瘤患者的治疗过程，脑膜瘤是每年42000名美国人诊断出的最常见的脑肿瘤。与其他脑肿瘤不同，脑膜瘤最常见于女性、黑人和老年患者。

在2023年11月9日发表在《自然医学》上的一篇论文中，研究小组得出结论，根据新的基因表达测试的结果，只有五分之一的低级别肿瘤(不太可能再生的肿瘤)患者可能需要放射治疗，而大约五分之二的高级别肿瘤患者可能不需要放射治疗。

“关于谁应该接受放射治疗，谁不应该接受放射治疗，这个领域存在很多争议，”加州大学旧金山分校脑肿瘤中心的放射肿瘤学家David Raleigh医学博士和该研究的资深作者Stephen Magill医学博士，西北大学范伯格医学院神经外科助理教授说。“我们的生物标志物让我们摆脱了这种猜测，向我们展示了哪些患者可能从放射治疗中受益，哪些患者可能会中毒，甚至可能不会从放射治疗中受益。”

从显微镜到分子

由于脑膜瘤生长缓慢，患者可能直到开始出现麻木、视力丧失或性格改变等神经系统症状时才意识到自己的肿瘤。没有药物治疗，所以医生依靠手术切除肿瘤和放疗来防止肿瘤复发。医生根据世界卫生组织的指导来治疗这些肿瘤，该组织根据严重程度对肿瘤进行分期。

病理学家目前通过在显微镜下观察脑膜瘤的特征来判断它们是否会重新生长，这是一个非常好的系统，但并不完美。如果1级肿瘤患者的肿瘤可以在手术中完全切除，通常不接受放射治疗。然而大约20%的时候，肿瘤会复发。2级和3级肿瘤更具侵袭性，更有可能在手术后重新生长，因此通常在手术后接受放射治疗。目前尚不清楚这些患者中有多少人，特别是那些2级肿瘤患者，实际上需要放射治疗。

Raleigh和Magill以及主要作者William Chen(医学博士)决定根据基因的开启和关闭来对肿瘤进行分类，从而为肿瘤的侵袭性提供线索。

他说:“像这样的基因表达测试，每次分析少量基因，广泛用于乳腺癌、前列腺癌和其他一些癌症，它们已经被证明是一种非常准确和廉价的替代其他类型的测试。”

如何把猜测变成答案

Raleigh和Chen以及他们的多学科团队怀疑，基因表达可以更准确地指出哪些患者将得到放疗的帮助。通过对美国、欧洲和香港12个医疗中心的1856名脑膜瘤患者的样本进行分析，罗利的研究小组得出了一组34个基因，这些基因的表达模式有可能预测肿瘤是否会复发。

1级肿瘤中有五分之一(与手术后重新生长的数量相同)表现出罗利研究小组发现的可以预测肿瘤再生的模式。这部分病人可能从放射治疗中受益。研究人员还发现，2 / 5的2级和3级肿瘤患者没有复发，这也可以通过肿瘤的基因表达来预测。

Magill说:“什么时候进行额外的手术，放射治疗或仅仅观察残余的小脑膜瘤并不总是很清楚。”“这项测试增加了信息，可以让我们定制我们的手术和放疗方法，为每个病人提供最好的结果，最大限度地提高生活的质量和数量。”

该团队的下一步是在目前正在进行的两项临床试验中测试这种方法。