《eLife》小胶质细胞是麻醉的“助推器和稳定器”

尽管对于每年接受全身麻醉的数百万人来说，这可能是一个惊喜，但不同麻醉剂如何阻断意识的生物学机制仍然没有完全理解。然而，在发现全身麻醉如何影响大脑中被称为小胶质细胞的小免疫细胞后，研究人员可能会更近一步。这项研究发表在eLife的一篇论文中。

“我们发现小胶质细胞在调节身体对全身麻醉的反应中起着重要作用。小胶质细胞是中枢神经系统(CNS)中重要的免疫细胞，在中枢神经系统的功能和功能障碍中起着至关重要的作用，”中国上海复旦大学脑转化研究所教授Bo Peng说。

先前的小胶质细胞研究表明，在麻醉下，细胞的行为会发生变化，但这项研究首次证明了小胶质细胞如何以特定的大脑区域方式调节神经元活动，并在麻醉如何起作用中发挥关键作用。

小胶质细胞如何影响麻醉效果的第一次一瞥是在其他研究中无意中观察到的，然后通过额外的测试得到证实。通过阻断集落刺激因子1受体(CSF1R)信号传导诱导小鼠小胶质细胞耗竭。

当用一种叫做PLX5622的CSF1R抑制剂杀死小胶质细胞时，它们对麻醉有很强的抵抗力。用四种不同类型的麻醉和两种不同的受体来观察这种对麻醉的抵抗，并通过脑电图(EEG)和肌电图(EMG)测量证实了这一观察结果。

小胶质细胞也以特定区域的方式调节大脑网络活动，而不是普遍的方式。大脑的不同部位调控麻醉诱导和苏醒。诱导是接受全身麻醉的动物从意识到无意识的过程，而苏醒是患者从无意识到意识的过程。

“我们发现，小胶质细胞可以通过以特定大脑区域的方式调节神经元网络，促进和稳定对全身麻醉的反应。这是由小胶质P2Y12受体及其下游钙信号介导的，”彭说。

由于这种大脑区域特异性调节，小胶质细胞耗竭不仅延迟了麻醉起作用的时间(延迟诱导)，而且还意味着麻醉消失得更快(早期出现)。

Peng说:“我们的研究结果还表明，小胶质细胞复杂而多样地参与协调中枢神经系统的功能，而不是在负反馈控制中发挥不加区分的作用。”

展望未来，研究人员希望更多地了解小胶质细胞以及P2Y12受体与神经系统疾病的关系。这种受体对稳定的神经网络至关重要，在多种神经系统疾病中被抑制。

此外，研究人员将继续了解全身麻醉的工作原理。复旦大学翻译脑研究所教授Yousheng Shu表示:“展望未来，我们计划继续剖析全身麻醉的机制，并研究小胶质细胞对中枢神经系统(CNS)功能的影响。”

复旦大学提供