酗酒的人可能有一个共同的遗传祖先

发表在《Nature Medicine》杂志上的这一发现可以帮助科学家了解PAU的遗传基础，PAU是许多年龄组健康问题的主要原因。它是导致患者死亡的主要原因。

这项研究是迄今为止规模最大的研究，它发现了许多新的风险基因，并揭示了大量新的生物学。随着对PAU生物学的更好理解，科学家将有新的可能性来开发治疗方法。

耶鲁大学医学院和VA康涅狄格州精神病学和生物医学信息学与数据科学助理教授、该研究的第一作者Hang Zhou博士说:“研究的主要重点是了解PAU的分子机制，并确定潜在药理学研究的基因靶点，这对未来的治疗非常重要，有助于减轻过度饮酒的后果。”

研究人员研究了100多万患有PAU的人，并尽可能多地纳入了遗传祖先群体，包括欧洲、非洲、拉丁美洲、东亚和南亚祖先的人。

百万退伍军人计划(MVP)是本研究的主要数据来源，MVP数据与许多其他来源的数据结合起来进行分析。

与之前的研究相比，这项工作拓宽了研究结果，并证明了PAU的遗传结构在这些人群中基本上是共享的。PAU在不同人群中存在遗传差异，但相似性较大。交叉祖先的信息使研究人员能够提高基因发现的能力。

“通过利用多祖先信息，我们确定了110个基因区域，并对每个区域的潜在因果变异进行了改进的精细定位，”Zhou说。

研究人员还使用各种方法对多个基因进行优先排序，这些基因通过基因表达(13个脑组织的转录全关联研究)和大脑染色质相互作用分析将PAU与脑生物学联系起来。这项工作将为今后的功能分析和药物开发提供宝贵的资源和靶点。

Joel Gelernter医学博士是这项研究的资深作者。

Gelernter说:“这项研究最重要的成果之一是提供了有关整个基因组中PAU风险的信息。结果数据使我们能够更好地了解PAU的生物学，表明一些已经批准的药物可能成为未来治疗PAU的工具，需要进一步的研究。我们产生的数据将与研究界共享，这将极大地帮助其他科学家未来的研究。”

药物再利用分析确定了几种现有药物作为PAU的潜在治疗方法，这些在发表的文章中进行了描述。

这项研究的产出之一是全基因组关联数据，这种信息可用于计算“多基因风险评分”，或PRS，可用于估计个人患PAU的遗传风险。

研究人员强调，他们计算的PRS还没有准备好用于临床，但他们也在多个生物库中测试了PAU PRS与数百种医学特征的关联，这些生物库包括范德比尔特大学医学中心的生物库、西奈山的生物库、麻省总医院布里格姆生物库和宾夕法尼亚医学生物库。该分析确定了PAU与许多其他精神和神经疾病之间的遗传相关性。

耶鲁大学提供