发布日期： 2024年01月03日
来源：Frontiers in Immunology
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研究表明，小鼠体内缺乏B4GALT3会减缓肿瘤生长并改变免疫反应，这提示了新的癌症治疗策略。
在癌症中，甜味表现为通过β - 1,4-半乳糖转移酶-3 (B4GALT3)附着在蛋白质上的糖分子链。根据癌症基因组图谱，这种酶的高表达与几种免疫治疗癌症(如神经母细胞瘤、宫颈癌和膀胱癌)的生存率明显缩短有关。然而，B4GALT3在肿瘤免疫微环境(TIME)中的具体作用尚不清楚。
现在，京都大学和横滨市立大学的一组研究人员发现，小鼠体内缺乏B4GALT3抑制肿瘤生长。这项研究表明，T细胞表面糖基化(一种蛋白质修饰)的显著减少与CD8+免疫细胞浸润肿瘤的增加有关。
“在B4GALT3基因敲除或KO小鼠中，我们展示了操纵T细胞表面糖基化的潜力，这是一种癌症免疫治疗的新方法，”京都大学医学研究生院的Heng Wei说。
通过纯化膜蛋白并酶切它们以丰富糖肽，研究小组可以确定聚糖的位置和结构——复杂且高度分支的糖链——以及糖蛋白的数量。聚糖的作用在癌细胞的研究中引起了广泛的关注，癌细胞的增殖和转移依赖于它们与微环境的相互作用。
研究小组将弱免疫原性和强免疫原性肿瘤细胞皮下移植到B4GALT3敲除小鼠和野生型小鼠体内，观察肿瘤细胞的生长情况。只有敲除小鼠抑制了强免疫原性肿瘤细胞的生长。
此外，敲除小鼠中CD8+ T细胞的增加分泌抗癌化合物干扰素-γ和颗粒酶B。
“我们发现B4GALT3的缺失导致了免疫系统中基因表达的显著波动，这一发现极大地改变了我们下一阶段研究的方向，”合著者Chie Naruse补充道。
“我们已经深入了解了聚糖在癌症进展和免疫反应中的作用，激发了以B4GALT3为中心的癌症治疗的可能性，”团队负责人Masahide Asano说。
参考文献:Beta-1,4-galactosyltransferase-3 deficiency suppresses the growth of immunogenic tumors in mice by Heng Wei, Chie Naruse, Daisuke Takakura, Kazushi Sugihara, Xuchi Pan, Aki Ikeda, Nana Kawasaki and Masahide Asano, 18 September 2023, Frontiers in Immunology.
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